Name: Gandotinib (LY2784544)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2179
Rating: 5 (25 reviews)

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.95%

99.95

Cibles apparentées	EGFR STAT Pim
Autre JAK Inhibiteurs	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Pacritinib (SB1518) NVP-BSK805 2HCl TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	469.94	Formule	C₂₃H₂₅ClFN₇O	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1229236-86-5	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1=CC(=NN1)NC2=NN3C(=C(N=C3C(=C2)CN4CCOCC4)C)CC5=C(C=C(C=C5)Cl)F

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 94 mg/mL (200.02 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 9 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	2.350mg/ml (5.00mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 47 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.780mg/ml (1.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 15.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	JAK2 (V617F) 0.245 nM(Ki) JAK2 0.288 nM(Ki) JAK2 (Cell-free assay) 3 nM FLT3 4 nM JAK1 19.8 nM FLT4 25 nM FGFR2 32 nM TYK2 44 nM JAK3 (Cell-free assay) 48.0 nM TrkB 95 nM FGFR3 106 nM KDR 109 nM ALK 138 nM MUSK 147 nM Aurora A 168 nM MAP3K9 299 nM
In vitro	Gandotinib (LY2784544) inhibits IL-3-activated wild type JAK2 with an IC50 of 2.26 μM. Similarly, in the proliferation assay, it shows antiproliferation activity in JAK2 V617F-driven cells with an IC50 of 68 nM, compared to 1.36 μM in wild type JAK2-driven cells and 0.94 μM in JAK3-driven cells. Though biochemical assays do not reveal selectivity of this compound for mutant JAK2V617F, it shows higher selectivity for inhibition of JAK2-mediated signaling and induction of apoptosis in Ba/F3 cells expressing JAK2V617F than wild-type cells.
In vivo	Gandotinib (LY2784544) significantly inhibits STAT5 phosphorylation in Ba/F3-JAK2 V617F-GFP xenografts with a Threshold Effective Dose 50 (TED50) of 12.7 mg/kg. It also reduces Ba/F3-JAK2 V617F-GFP tumor burden in the JAK2 V617F-induced MPN model with a TED50 of 13.7 mg/kg after oral treatment. This compound has no effect on CD71/Ter119 positive erythroid progenitors in spleens of SCID mice after oral treatment.
Références	[1] https://ash.confex.com/ash/2010/webprogram/Paper26828.html [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23584399/

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT01520220	Completed	Myeloproliferative Neoplasms of\|Polycythemia Vera\|Essential Thrombocythemia\|Myelofibrosis	Eli Lilly and Company	June 11 2012	Phase 1
NCT01594723	Active not recruiting	Neoplasms Hematologic	Eli Lilly and Company	May 22 2012	Phase 2
NCT01577355	Completed	Healthy Male Volunteers	Eli Lilly and Company	April 2012	Phase 1
NCT01134120	Completed	Myeloproliferative Disorders\|Thrombocythemia Essential\|Polycythemia Vera\|Primary Myelofibrosis	Eli Lilly and Company	April 2010	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Gandotinib (LY2784544) JAK Inhibiteur

Poids moléculaire: 469.94