Name: Enzastaurin
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1055
Rating: 5 (66 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.98%

99.98

Cibles apparentées	TGF-beta/Smad ROCK Bcr-Abl
Autre PKC Inhibiteurs	Darovasertib (LXS196) PMA chemical (Phorbol 12-myristate 13-acetate) Go 6983 Sotrastaurin (AEB071) Bisindolylmaleimide I (GF109203X) Go6976 Bisindolylmaleimide IX (Ro 31-8220) Mesylate Ruboxistaurin (LY333531) Hydrochloride Rottlerin PKC-theta inhibitor

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Description de lactivité	PMID
SJ-GBM2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	515.61	Formule	C₃₂H₂₉N₅O₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	170364-57-5	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	LY317615			Smiles	CN1C=C(C2=CC=CC=C21)C3=C(C(=O)NC3=O)C4=CN(C5=CC=CC=C54)C6CCN(CC6)CC7=CC=CC=N7

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 14 mg/mL (27.15 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	1.500mg/ml (2.91mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 30 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	PKCβ (Cell-free assay) 6 nM PKCα (Cell-free assay) 39 nM PKCγ (Cell-free assay) 83 nM PKCε (Cell-free assay) 110 nM
In vitro	L'application d'Enzastaurin entraîne une inhibition marquée et dose-dépendante de la croissance dans toutes les lignées cellulaires de myélome multiple (MM) étudiées, y compris MM.1S, MM.1R, RPMI 8226 (RPMI), RPMI-Dox40 (Dox40), NCI-H929, KMS-11, OPM-2 et U266, avec des IC50 de 0,6 à 1,6 μM. Ce composé a un impact direct sur les cellules tumorales humaines, induisant l'apoptose et supprimant la prolifération dans les cellules tumorales cultivées. Il supprime également la phosphorylation de la GSK3β^ser9, de la protéine ribosomale S6S240/244 et de l'AKTThr308, sans effet direct sur la phosphorylation du VEGFR. Ce produit chimique augmente l'apoptose dans les lymphocytes malins du CTCL. Lorsqu'il est combiné à des inhibiteurs de GSK3, il a démontré une amélioration des niveaux de cytotoxicité. Le traitement combiné de ce composé et de l'inhibiteur de GSK3 AR-A014418 a entraîné une augmentation des niveaux de protéine totale β-caténine et de la transcription médiatisée par la β-caténine. Le blocage de la transcription médiatisée par la β-caténine ou le silençage par petit ARN en épingle à cheveux (shRNA) de la β-caténine a induit les mêmes effets cytotoxiques que ceux du composé combiné à l'AR-A014418. De plus, le traitement avec le composé et l'AR-A014418 a diminué les niveaux d'ARNm et l'expression de surface de CD44.
Essai kinase	Tests d'inhibition de kinases
Essai kinase	L'inhibition de l'activité de la PKCβII, PKCα, PKCε ou PKCγ par Enzastaurin est déterminée en utilisant un format de test sur plaque filtrante mesurant l'incorporation de ³³P dans le substrat protéique basique de la myéline. Les réactions sont réalisées dans des volumes de réaction de 100 μL dans des plaques de polystyrène à 96 puits avec les conditions finales suivantes : 90 mM HEPES (pH 7,5), 0,001 % Triton X-100, 4 % DMSO, 5 mM MgCl₂, 100 μM CaCl₂, 0,1 mg/mL de phosphatidylsérine, 5 μg/mL de diacétyl glycérol, 30 μM ATP, 0,005 μCi/μL ³³ATP, 0,25 mg/mL de protéine basique de la myéline, des dilutions en série de ce composé (1-2 000 nM) et des enzymes humaines recombinantes PKCβII, PKCα, PKCε ou PKCγ (390, 169, 719 ou 128 pM, respectivement). Les réactions sont initiées par l'ajout de l'enzyme et incubées à température ambiante pendant 60 minutes. Elles sont ensuite éteintes avec 10 % H₃PO₄, transférées dans des plaques filtrantes à 96 puits en phosphocellulose anionique multiscreen, incubées pendant 30 à 90 minutes, filtrées et lavées avec 4 volumes de 0,5 % H₃PO₄ sur un collecteur à vide. Un cocktail de scintillation est ajouté et les plaques sont lues sur un compteur à scintillation Microbeta. Les valeurs d'IC50 sont déterminées en ajustant une équation logistique à trois variables aux données de dose-réponse en 10 points à l'aide d'ActivityBase 4.0.
In vivo	Le traitement des xénogreffes avec Enzastaurin et des radiations a produit des réductions plus importantes de la densité des microvaisseaux que chaque traitement seul. La diminution de la densité des microvaisseaux correspondait à un retard de la croissance tumorale.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16103100/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21471986/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17023575/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p27 / Cyclin D1 / Bcl-2 / Survivin p-ERK / ERK / p-AKT / AKT PKCα / PKCβ / PKCδ / PKCε / PKCθ / p-PKCε / p-PKCθ p-eIF2a / eIF2a / p-ATF2 / ATF2 / CHOP / p21 / ATF6 / IRE1α		22253748
Growth inhibition assay	Cell viability		22253748

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT03263026	Completed	Diffuse Large B-Cell Lymphoma	Denovo Biopharma LLC	March 20 2018	Phase 3
NCT01432951	Completed	Solid Tumor\|Lymphoma Malignant	Eli Lilly and Company	November 2011	Phase 1
NCT01388335	Completed	Solid Tumor\|Lymphoma Malignant	Eli Lilly and Company	August 2011	Phase 1
NCT00744991	Completed	Cutaneous T-Cell Lymphoma	Eli Lilly and Company	September 2008	Phase 2
NCT00709995	Completed	Metastatic Renal Cell Carcinoma	Eli Lilly and Company	June 30 2008	Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Enzastaurin PKC inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 515.61