Ciclopirox ethanolamine ATPase inhibiteur

Le Ciclopirox inhibe significativement la croissance des cellules de la souche C. albicans SC5314, avec des MIC₈₀ de 1,0-2,0 μg/mL. La croissance a diminué de façon drastique à des concentrations >0,6 μg/mL, et une inhibition de croissance presque complète à une concentration de 0,7 μg/mL, contrairement au fluconazole qui montre une gamme de concentrations beaucoup plus large avec une inhibition intermédiaire. Comme le chélateur de fer bipyridine, le Ciclopirox réduit la croissance cellulaire en se liant aux ions fer, ce qui peut être inversé par l'ajout de FeCl₃. De plus, le traitement au Ciclopirox à une concentration subinhibitrice (0,6 μg/mL) ne réduit que modérément les gènes de virulence tels que les gènes codant pour les protéases ou lipases sécrétées, mais conduit à une régulation distincte à la hausse ou à la baisse des gènes codant pour les perméases ou Transmembrane Transporters de fer (FTR1, FTR2 et FTH1), une perméase de cuivre (CCC2), une réductase de fer (CFL1) et un Transmembrane Transporter de sidérophore (SIT1). Bien que les gènes de résistance aux médicaments de Candida CDR1 et CDR2 soient régulés à la hausse après le traitement au Ciclopirox, aucun changement de résistance ou augmentation de la tolérance n'a pu être observé même après une période d'incubation de 6 mois, contrairement au fluconazole pour lequel les MIC des cellules augmentent notablement après 2 mois. [1] Le Ciclopirox inhibe la croissance de la souche Aspergillus fumigatus B5233 avec une IC50 de 4,22 μM, plus puissamment que la défériprone avec une IC50 de 1,29 mM. [2]