Desloratadine Histamine Receptor antagoniste

Desloratadine is the active metabolite of loratadine.

Desloratadine est un antagoniste compétitif des contractions induites par le carbachol dans le muscle lisse isolé de l'iris de lapin avec un pA2 de 6,67. [1] Ce composé se lie au récepteur humain H1 avec une valeur Ki de 0,87 nM en déplaçant la mépyramine tritiée. Ce composé (100 nM à 10 μM) inhibe la génération, à la fois IgE-médiatisée et non-IgE-médiatisée, des cytokines IL-4 et IL-13 par les basophiles humains. Il (300 nM à 100 μM) inhibe la libération d'histamine, à la fois IgE-médiatisée et non-IgE-médiatisée, des basophiles du sang périphérique humain. Ce produit chimique (0,1 μM à 10 μM) est également montré pour inhiber la chimiotaxie des éosinophiles induite par le facteur d'activation plaquettaire et l'adhésion des éosinophiles induite par le TNF-α dans les éosinophiles obtenus de patients atteints de rhinite allergique ou d'asthme allergique. [2] Il (1 μM-10 μM) inhibe de manière dose-dépendante la libération d'histamine et de LTC4 par les basophiles humains. Cet agent (0,1 μM-10 μM) inhibe de manière dose-dépendante la sécrétion d'IL-13 par les basophiles activés avec IL-3 et PMA des basophiles humains. Ce composé (10 μM) en prétraitement entraîne une diminution substantielle du message de cytokine induit dans les basophiles en culture. Il (10 μM) en prétraitement provoque une réduction d'environ 80% du message d'IL-4 accumulé avec l'activation anti-IgE dans les basophiles en culture. Ce produit chimique (10 μM) inhibe également l'histamine et la protéine IL-4 sécrétées dans les surnageants des basophiles en culture. [3] [³H]Desloratadine se lie au récepteur humain Histamine H1 exprimé dans les cellules CHO avec un Kd de 1,1 nM. Il est 52, 57, 194 et 153 fois plus puissant que la cétirizine, l'ébastine, la fexofénadine et la loratadine, respectivement, dans les études de liaison compétitive. [4]

Desloratadine (1 mg/mL, 3 mg/mL et 10 mg/mL) induit une mydriase dose-dépendante et de longue durée chez le cobaye in vivo. [1] Ce composé inhibe l'œdème de la patte induit par l'histamine avec une ED50 de 0,15 mg/kg chez la souris. Il inhibe également une augmentation de la perméabilité microvasculaire en réponse à un défi histaminique des voies aériennes supérieures de cobayes avec une ED50 de 0,9 μg. [2] Cette substance chimique (5 mg/kg) provoque une inhibition du tremblement induit par l'oxotrémorine en perturbant la barrière hémato-encéphalique chez les souris conscientes. Elle (1,0 mg/kg) inhibe significativement les diminutions de dP/dt induites par l'oxotrémorine (0,00125 mg/kg, 0,0025 mg/kg et 0,02 mg/kg) indiquées par un déplacement de la courbe dose-réponse vers la droite chez le rat dépité. Ce composé (1,0 mg/kg) inhibe significativement les diminutions de dP/dt induites par l'oxotrémorine (0,00125 mg/kg, 0,0025 mg/kg et 0,02 mg/kg) indiquées par un déplacement de la courbe dose-réponse vers la droite chez le rat dépité. [5]