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Tomivosertib (eFT508) Inhibiteur de MNK1/2

Name: Tomivosertib (eFT508)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8275
Rating: 5 (17 reviews)

Réf. CatalogueS8275

Le Tomivosertib (eFT-508) est un inhibiteur puissant et sélectif de MNK1/2 avec des IC50 de 2,4 nM et 1 nM, respectivement. Il peut potentiellement entraîner une diminution de la prolifération des cellules tumorales et de la croissance tumorale. Le Tomivosertib (eFT-508) inhibe la phosphorylation de eIF4E et régule considérablement à la baisse l'abondance de la protéine PD-L1.

Tomivosertib (eFT508) MNK Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 340.38

Aller à

Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : S827501 DMSO]13 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Pureté : 99.98%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
SDS
Fiche technique

99.98

Cibles apparentées	ERK p38 MAPK Raf JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1
Autre MNK Inhibiteurs	CGP 57380 SEL201 ETC-206 (AUM 001)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires	Type d'essai	Concentration	Temps d'incubation	Description de l'activité	PMID
TMD8	Function assay	0.01, 0.1, 1, 3 and 10 μM	2 h	potent dose-dependent inhibition of eIF4E Ser209 phosphorylation	29526098
TMD8	Proliferation assay		12 h	IC50=2.53 μM	30824167
MV4-11	Proliferation assay		12 h	IC50=14.49 μM	30824167
K562	Proliferation assay		12 h	IC50=13.54 μM	30824167
Vero E6	Antiviral assay		48 h	IC50 for antiviral activity against SARS-CoV-2 in the Vero E6 cell line at 48 h by immunofluorescence-based assay (detecting the viral NP protein in the nucleus of the Vero E6 cells)., IC50 = 0.34674 μM.	32353859
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	340.38	Formule	C₁₇H₂₀N₆O₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1849590-01-7	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1=C2C(=O)NC3(N2C(=O)C(=C1)NC4=NC=NC(=C4)N)CCCCC3

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 13 mg/mL (38.19 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.650mg/ml (1.91mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.312mg/ml (0.92mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6.25 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	MNK2 (Cell-free assay) 1 nM MNK1 (Cell-free assay) 2.4 nM
In vitro	Le Tomivosertib (eFT-508) a une concentration inhibitrice semi-maximale (IC50) de 1-2 nM contre les deux isoformes de MNK dans les essais enzymatiques et inhibe la kinase par un mécanisme d'action réversible et compétitif de l'ATP. Le traitement des lignées cellulaires tumorales avec ce composé entraîne une réduction dose-dépendante de la phosphorylation d'eIF4E à la sérine 209 (IC50 = 2-16 nM). Dans un panel d'environ 50 cancers hématologiques, ce produit chimique montre une activité anti-proliférative contre plusieurs lignées cellulaires de DLBCL. La sensibilité à ce composé dans les lignées cellulaires de DLBCL TMD8, OCI-Ly3 et HBL1 est associée à des diminutions dose-dépendantes de la production de cytokines pro-inflammatoires, y compris le TNFα, l'IL-6, l'IL-10 et le CXCL10.
In vivo	Le Tomivosertib (eFT-508) est bien toléré et montre une efficacité contre les modèles de DLBCL mutés MyD88 in vivo. Une activité anti-tumorale significative de ce composé est observée dans les modèles de DLBCL ABC TMD8 et HBL-1 (modèles de xénogreffes de lymphomes humains sous-cutanés), qui abritent tous deux des mutations activatrices de MyD88.
Références	[1] http://effector.com/wp-content/uploads/2015/12/eFFECTOR-ASH-2015-poster_final.pdf

Applications (Applications)

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-eIF4E		30459229
Growth inhibition assay	Cell viability		30832411

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT05744739	Recruiting	Acute Myeloid Leukemia	Northwestern University\|National Cancer Institute (NCI)\|EFFECTOR Therapeutics Inc.	September 29 2023	Phase 1
NCT04261218	Completed	Breast Cancer	Translational Research in Oncology\|Effector Therapeutics\|Stand Up To Cancer	August 25 2020	Phase 1
NCT02937675	Terminated	Lymphoma	Effector Therapeutics	February 8 2017	Phase 1\|Phase 2
NCT02605083	Terminated	Cancer	Effector Therapeutics	December 3 2015	Phase 1\|Phase 2

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):