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VX-803 (M4344) ATM/ATR inhibiteur

Name: VX-803 (M4344)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S9639
Rating: 5 (9 reviews)

Réf. CatalogueS9639

VX-803 (M4344, inhibiteur d'ATR 2) est un inhibiteur ATP-compétitif, oralement actif et sélectif de la kinase liée à l'ataxie-télangiectasie et à Rad3 (ATR) avec un Ki < 150 pM. Ce composé inhibe puissamment la phosphorylation de la checkpoint kinase-1 phosphorylée (P-Chk1), dépendante d'ATR, avec une IC50 de 8 nM. Il présente une activité antinéoplasique potentielle.

VX-803 (M4344) ATM/ATR inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 541.55

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.99%

99.99

Cibles apparentées	PI3K Akt mTOR GSK-3 DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Autre ATM/ATR Inhibiteurs	Ceralasertib (AZD6738) AZD1390 Berzosertib (VE-822) Lartesertib (M4076) Camonsertib (RP-3500) KU-60019 KU-55933 VE-821 AZ20 AZD0156

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	541.55	Formule	C₂₅H₂₉F₂N₉O₃	Stockage (À compter de la date de réception)	3 years -20°C powder
N° CAS	1613191-99-3	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	ATR inhibitor 2			Smiles	C1CN(CCC1C(=O)N2CCN(CC2)C3COC3)C4=C(C=NC=C4NC(=O)C5=C6N=CC(=CN6N=C5N)F)F

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 15 mg/mL (27.69 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.300mg/ml (0.55mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.300mg/ml (0.55mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	ATR (Cell-free assay) 150 pM(Ki) Chk1 (Cell-free assay) 8 nM
In vitro	M4344 est déterminé comme étant un inhibiteur de l'ATR compétitif à l'adénosine triphosphate (ATP), très puissant et à forte liaison, avec un Ki < 150 pM. Une activité inhibitrice minimale est observée contre un large panel de protéines kinases non apparentées, 308 des 312 kinases testées ayant un Ki mesuré correspondant à une sélectivité de plus de 100 fois. Ce composé inhibe puissamment la phosphorylation de la checkpoint kinase-1 phosphorylée (P-Chk1) dépendante de l'ATR avec une IC50 de 8 nM. Le profilage sur un ensemble sélectionné de lignées cellulaires cancéreuses montre une synergie avec plusieurs types de chimiothérapies endommageant l'ADN ainsi qu'avec les inhibiteurs de PARP1/2 et de CHK1.
In vivo	Dans les études d'efficacité en monothérapie, ce composé montre une stase tumorale à une régression dans les modèles tumoraux avec un allongement alternatif des télomères (ALT). En combinaison avec des inhibiteurs de PARP, une régression tumorale peut être observée dans les modèles de xénogreffes de cancer du sein triple-négatif.
Références	[1] https://cancerres.aacrjournals.org/content/79/13_Supplement/369 [2] https://aacrjournals.org/cancerres/article/79/13_Supplement/369/635928/Abstract-369-Antitumor-activity-of-M4344-a-potent [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36413415/

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT04149145	Withdrawn	Ovarian Cancer Recurrent	University of Alabama at Birmingham	May 2023	Phase 1
NCT04655183	Withdrawn	Advanced Solid Tumor\|Breast Cancer	EMD Serono Research & Development Institute Inc.\|Merck KGaA Darmstadt Germany\|EMD Serono	December 1 2020	Phase 1\|Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):