Ceralasertib (AZD6738) ATM/ATR inhibiteur | CAS 1352226-88-0

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.51%

99.51

Produits souvent utilisés avec Ceralasertib (AZD6738)

Adavosertib (AZD1775, MK-1775)

This compound and Adavosertib combination exert more potent anti-tumor effects against biliary tract cancer.

VX-803 (M4344)

Compare it with each other as ATR inhibitors.

Elimusertib (BAY 1895344)

Compare with each other as ATR inhibitors.

Cibles apparentées	PI3K Akt mTOR GSK-3 DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Autre ATM/ATR Inhibiteurs	AZD1390 Berzosertib (VE-822) Lartesertib (M4076) Camonsertib (RP-3500) KU-60019 KU-55933 VE-821 AZ20 AZD0156 Mirin

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
breast cancer cell lines	Cell growth inhibition assay	0.125, 0.25, 0.5 and 1.0 μM	5 days	IC50 values ranged from 0.3 to >1 μmol/L	27501113
SNU-601 cells	Cell growth inhibition assay	0-1 μmol/L	5 days	The S and sub-G1 populations of SNU-601 cells were dramatically and dose-dependently increased by AZD6738.	28138034
K8484 cells	Function assay	2 μM	7 hours	In K8484 cells, AZD6738 at 2 µM completely prevented LY-188011-induced Chk1 phosphorylation on Serine 345, the downstream ATR target.	29891488
LICR-LON-HN4 and LICR-LON-HN5 cells	Function assay	0.03, 0.1, 0.3, 1, 3, 10 μM		AZD6738 inhibition of ATR through loss of downstream phosphorylation of CHK1 on Ser345.	30057890
LoVo cells	Function assay		24 h	Reduction in cell count; a proportion of the cell population are (in addition to cell cycle arrest) undergoing apoptosis when exposed to drug at concentrations greater than 3 μM	26310312
HT29 cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.074 μM	30346772
LoVo cells	Cytotoxicity assay		72 hrs	GI50 = 0.44 μM	30346772
LoVo cells	Function assay	25 mg/kg	8 hrs	Cp = 0.74 μM	30346772
LoVo cells	Function assay	50 mg/kg	8 hrs	Cp = 2.2 μM	30346772
HT-29 cells	Cytotoxicity assay		72 hrs	GI50 = 2.6 μM	30346772
LoVo cells	Function assay	75 mg/kg	8 hrs	Cp = 2.6 μM	30346772
MDA-MB-468 cells	Function assay			IC50 = 5.7 μM	30346772
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	412.51	Formule	C₂₀H₂₄N₆O₂S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1352226-88-0	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1COCCN1C2=NC(=NC(=C2)C3(CC3)S(=N)(=O)C)C4=C5C=CNC5=NC=C4

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 82 mg/mL (198.78 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 5 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%propylene glycol 2 55%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	10.000mg/ml (24.24mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of propylene glycol, mix evenly to clarify it; then continue to add 550 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	ATR (Cell-free assay) 1 nM
In vitro	Dans quatre lignées cellulaires mutantes Kras: H23, H460, A549 et H358, Ceralasertib (AZD6738) inhibe l'activité de la kinase ATR et altère la viabilité cellulaire. Dans les cellules H23 déficientes en ATM, il synergise fortement avec le NSC 119875 pour induire une mort cellulaire rapide. Dans les cellules défectueuses p53 ou ATM, ce traitement composé entraîne des arrêts de fourche de réplication et l'accumulation de dommages à l'ADN non réparés, entraînant la mort cellulaire par catastrophe mitotique.
In vivo	Chez des souris nues porteuses de tumeurs H460 et H23, Ceralasertib (AZD6738) (50 mg/kg, p.o.) entraîne une inhibition de la croissance tumorale (TGI), et son association avec le NSC 119875 provoque une régression rapide des tumeurs H23 déficientes en ATM. Chez des souris nues porteuses de xénogreffes LoVo, une association de ce composé (50 mg/kg) + IR (2 Gy) permet d'éviter la toxicité tout en maintenant l'efficacité.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26517239/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26312880/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26310312/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Western blot	pCHK1 / pCDC25c / pRPA32 / γH2AX / pHH3 / cleaved caspase-3 / RAD51 ATM pSer1981 / ATM / ATR / Chk1 pSer345 / Chk1 / Chk2 pThr68 / Chk2	29605721
Immunofluorescence	γH2AX / RAD51 53BP1	29605721
Growth inhibition assay	Cell viability IC50	26563132

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT05941897	Active not recruiting	Advanced or Metastatic NSCLC	AstraZeneca	June 21 2023	Phase 2
NCT05514132	Active not recruiting	Advanced Solid Tumours	AstraZeneca	September 23 2022	Phase 1
NCT05450692	Recruiting	Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer	AstraZeneca\|Parexel	September 15 2022	Phase 3
NCT05061134	Active not recruiting	Melanoma	AstraZeneca	August 11 2022	Phase 2
NCT05469919	Active not recruiting	Advanced Solid Malignancies	AstraZeneca	June 9 2022	Phase 1
NCT04704661	Recruiting	Advanced Breast Carcinoma\|Advanced Colon Carcinoma\|Advanced Colorectal Carcinoma\|Advanced Endometrial Carcinoma\|Advanced Gastric Carcinoma\|Advanced Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma\|Advanced Malignant Solid Neoplasm\|Advanced Salivary Gland Carcinoma\|Anatomic Stage III Breast Cancer AJCC v8\|Anatomic Stage IIIA Breast Cancer AJCC v8\|Anatomic Stage IIIB Breast Cancer AJCC v8\|Anatomic Stage IIIC Breast Cancer AJCC v8\|Anatomic Stage IV Breast Cancer AJCC v8\|Clinical Stage III Gastric Cancer AJCC v8\|Clinical Stage III Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8\|Clinical Stage IV Gastric Cancer AJCC v8\|Clinical Stage IV Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8\|Clinical Stage IVA Gastric Cancer AJCC v8\|Clinical Stage IVA Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8\|Clinical Stage IVB Gastric Cancer AJCC v8\|Clinical Stage IVB Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8\|HER2-Positive Breast Carcinoma\|Malignant Hepatobiliary Neoplasm\|Metastatic Breast Carcinoma\|Metastatic Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma\|Metastatic Malignant Solid Neoplasm\|Pathologic Stage III Gastric Cancer AJCC v8\|Pathologic Stage III Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8\|Pathologic Stage IIIA Gastric Cancer AJCC v8\|Pathologic Stage IIIA Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8\|Pathologic Stage IIIB Gastric Cancer AJCC v8\|Pathologic Stage IIIB Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8\|Pathologic Stage IIIC Gastric Cancer AJCC v8\|Pathologic Stage IV Gastric Cancer AJCC v8\|Pathologic Stage IV Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8\|Pathologic Stage IVA Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8\|Pathologic Stage IVB Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8\|Prognostic Stage III Breast Cancer AJCC v8\|Prognostic Stage IIIA Breast Cancer AJCC v8\|Prognostic Stage IIIB Breast Cancer AJCC v8\|Prognostic Stage IIIC Breast Cancer AJCC v8\|Prognostic Stage IV Breast Cancer AJCC v8\|Stage III Colon Cancer AJCC v8\|Stage III Colorectal Cancer AJCC v8\|Stage III Major Salivary Gland Cancer AJCC v8\|Stage III Uterine Corpus Cancer AJCC v8\|Stage IIIA Colon Cancer AJCC v8\|Stage IIIA Colorectal Cancer AJCC v8\|Stage IIIA Uterine Corpus Cancer AJCC v8\|Stage IIIB Colon Cancer AJCC v8\|Stage IIIB Colorectal Cancer AJCC v8\|Stage IIIB Uterine Corpus Cancer AJCC v8\|Stage IIIC Colon Cancer AJCC v8\|Stage IIIC Colorectal Cancer AJCC v8\|Stage IIIC Uterine Corpus Cancer AJCC v8\|Stage IIIC1 Uterine Corpus Cancer AJCC v8\|Stage IIIC2 Uterine Corpus Cancer AJCC v8\|Stage IV Colon Cancer AJCC v8\|Stage IV Colorectal Cancer AJCC v8\|Stage IV Major Salivary Gland Cancer AJCC v8\|Stage IV Uterine Corpus Cancer AJCC v8\|Stage IVA Colon Cancer AJCC v8\|Stage IVA Colorectal Cancer AJCC v8\|Stage IVA Major Salivary Gland Cancer AJCC v8\|Stage IVA Uterine Corpus Cancer AJCC v8\|Stage IVB Colon Cancer AJCC v8\|Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v8\|Stage IVB Major Salivary Gland Cancer AJCC v8\|Stage IVB Uterine Corpus Cancer AJCC v8\|Stage IVC Colon Cancer AJCC v8\|Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8\|Stage IVC Major Salivary Gland Cancer AJCC v8\|Unresectable Colorectal Carcinoma\|Unresectable Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma\|Unresectable Malignant Solid Neoplasm	National Cancer Institute (NCI)	August 9 2021	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Ceralasertib (AZD6738) Inhibiteur de l'ATR

Structure chimique

Poids moléculaire: 412.51