Phosphatidylinositol 3-kinase (PI 3-kinase or PI3K) is a famous target which is the upstream of akt because PI3K can activate Akt when PI3K is activated by growth factors including EGF, IGF, TGF-α and so on. The activation Class IA PI3Ks by growth factors is receptor tyrosine kinase (RTK)-dependent activation. Class IB PI3K is primarily regulated by small G-proteins such as Ras. PI3K is a key enzyme involved in cell processes, apoptosis and cancer. PI3K with mTOR, akt and MEK plays a key role in cancer. [show the full text]
PI3K inhibiteurs/activateurs (PI3K Inhibitors/Activators)
| N° Cat. | Nom du produit | Information | Citations dutilisation du produit | Validations de produits |
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| S8668 | GDC-0077 (Inavolisib) | Inavolisib (GDC-0077, RG6114, RO-7113755) est un puissant inhibiteur sélectif de PI3K alpha (PI3Kα) avec une IC50 de 0,038 nM. GDC-0077 est >300 fois plus sélectif pour PI3K alpha que les autres isoformes de PI3K de classe I (bêta, delta et gamma) et >2000 fois plus sélectif que les membres de la famille PIK. GDC-0077 se lie au site de liaison de l'ATP de PI3K et inhibe la phosphorylation de PIP2 en PIP3. |
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| S2226 | CAL-101 (Idelalisib) | Idelalisib (CAL-101) est un inhibiteur sélectif de la p110δ avec une IC50 de 2,5 nM dans les essais sans cellules ; il a été démontré qu'il a une sélectivité de 40 à 300 fois supérieure pour la p110δ que pour la p110α/β/γ, et une sélectivité de 400 à 4000 fois supérieure pour la p110δ que pour la C2β, hVPS34, DNA-PK et mTOR. Idelalisib stimule également l'autophagie. |
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| S7682 | SAR405 | Le SAR405 est un inhibiteur de kinase de faible poids moléculaire de PIK3C3/Vps34 (KD 1,5 nM) présentant une sélectivité élevée et n'étant pas actif jusqu'à 10 μM sur les PI3K de classe I et de classe II ainsi que sur mTOR. Le SAR405 prévient l'autophagie et agit en synergie avec l'inhibition de MTOR (cible mécanistique de la rapamycine) dans les cellules tumorales. |
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| S2814 | Alpelisib (BYL719) | Alpelisib (BYL719) est un inhibiteur puissant et sélectif de PI3Kα avec une IC50 de 5 nM dans un essai acellulaire, et un effet minimal sur PI3Kβ/γ/δ. Ce composé est en phase 2. |
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| S2391 | Quercetin (Sophoretin) | La Quercetin, un flavonoïde naturel présent dans les légumes, les fruits et le vin, est un stimulateur de SIRT1 recombinant et également un inhibiteur de PI3K avec une IC50 de 2,4-5,4 μM. La Quercetin induit la mitophagy, l'apoptosis et l'autophagy protectrice. Phase 4. |
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| S1105 | LY294002 | Le LY294002 (SF 1101, NSC 697286) est la première molécule synthétique connue pour inhiber PI3Kα/δ/β avec des IC50 de 0,5 μM/0,57 μM/0,97 μM, respectivement ; plus stable en solution que la Wortmannine, et bloque également la formation d'autophagosomes. Il se lie non seulement aux PI3K de classe I et à d'autres kinases liées aux PI3K, mais aussi à de nouvelles cibles apparemment sans rapport avec la famille des PI3K. Ce composé inhibe également la CK2 avec une IC50 de 98 nM. C'est un inhibiteur non spécifique de la DNA-PKcs et il active l'autophagie et l'apoptose. |
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| S1118 | XL147 analogue | L'XL147 analogue (SAR245408) est un inhibiteur sélectif et réversible de la PI3K de classe I pour PI3Kα/δ/γ avec une IC50 de 39 nM/36 nM/23 nM dans des essais acellulaires, moins puissant pour la PI3Kβ. Ce composé induit l'apoptose. Phase 1/2. |
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| E1815 | Tersolisib (STX-478) | Tersolisib (STX-478) est un inhibiteur allostérique de PI3Kα hautement puissant, sélectif des mutants, qui cible sélectivement les formes mutantes prévalentes de PI3Kα. Il démontre une forte efficacité contre les mutations courantes des domaines hélicoïdaux et kinase de PI3Kα, y compris la variante H1047R, avec une valeur IC50 de 9,4 nmol/L. STX-478 présente une sélectivité 14 fois supérieure pour la PI3Kα mutante par rapport à la forme sauvage. Il épargne la dysfonction métabolique et améliore la réponse thérapeutique dans les xénogreffes de PI3Kα mutante. | ||
| S2247 | Buparlisib (BKM120) | Buparlisib (BKM120, NVP-BKM120) est un inhibiteur sélectif de PI3K de p110α/β/δ/γ avec une IC50 de 52 nM/166 nM/116 nM/262 nM dans des tests sans cellules, respectivement. Puissance réduite contre VPS34, mTOR, DNAPK, avec peu d'activité sur PI4Kβ. Buparlisib induit l'apoptose. Phase 2. |
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| S7865 | 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) | 740 Y-P (PDGFR 740Y-P, 740YPDGFR) est un activateur phosphopeptidique perméable aux cellules de PI3K. |
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Phosphatidylinositol 3-kinases (PI3Ks) are a family of lipid kinases whose biological function is to phosphorylate the 3-hydroxyl group of phosphoinositide. It is proved that PI3K-dependent signaling pathway contributes to many cellular processes such as cell growth, proliferation, differentiation, motility, survival and intracellular trafficking, which might be involved in oncogenesis under certain situation[1]. When a growth factor or ligand binds to the tyrosine kinase receptors (RTK), the PI3K is activated by G protein-coupled receptors[2]. PI3Ks family is generally divided into Class I, Class II, and Class III according to their primary structure, regulation, and in vitro lipid substrate specificity[2]. Class I PI3Ks are heterodimeric molecules composed of a regulatory subunit (p85) and a catalytic subunit (p110). The regulatory subunit of PI3K could be further divided in to six subtypes: p85-α, p85-β, p55-γ, p150,p101 and p87. P85α is the most highly expressed regulatory subunit than the others. And the catalytic subunit could also further divided into four subtypes: p110-α, p110-β, p110-γ and p110-δ. The α and β isoforms of p110 are expressed in all kinds of cells, whereas δ is only found in leukocytes. The regulatory subunit p101 and catalytic subunit p110γ comprise a complex which is classified as Class IB PI3K. Other collocations of regulatory and catalytic subunits are called Class IA PI3Ks. However, class II is structurally different from Class I. There are three catalytic isoforms of Class II PI3Ks: PI3K-C2α, -C2β, and -C2γ, but no regulatory subunit. Class III is structurally similar to Class I for the reason that it is composed of a catalytic (Vps34) and a regulatory subunit (p150). Functionally, class I PI3Ks catalyze the production of phosphatidylinositol 3-phosphate (PtdIns-3,4-P), phosphatidylinositol (3,4)-bisphosphate (PtdIns-3,4-P2), and phosphatidylinositol (3,4,5)-triphosphate (PtdIns-3,4,5-P3). Class II is related to the production of PtdIns-3-P and PtdIns-3,4-P2, while class III specifically catalyzes the production of PtdIns-3,4-P2 [3-5].
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