Name: WHI-P154
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2867
Rating: 5 (11 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : S286701 DMSO]75 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Pureté : 99.77%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
NMR
SDS
Fiche technique

99.77

Cibles apparentées	EGFR STAT Pim
Autre JAK Inhibiteurs	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) Pacritinib TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	376.2	Formule	C₁₆H₁₄BrN₃O₃	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	211555-04-3	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	COC1=C(C=C2C(=C1)C(=NC=N2)NC3=CC(=C(C=C3)O)Br)OC

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 75 mg/mL (199.36 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	30.000mg/ml (79.74mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	EGFR 4 nM VEGFR 100 nM Src 100 nM JAK3 1.8 μM
In vitro	WHI-P154 est décrit pour la première fois comme un inhibiteur de JAK3 qui ne présente aucune activité sur JAK1 ou JAK2. Ce composé inhibe l'activation de STAT1, l'expression d'iNOS et la production de NO dans les macrophages in vitro. Mais il est prouvé que ce produit chimique inhibe également d'autres kinases courantes, y compris EGFR, Src, Abl, VEGFR, MAPK et PI3-K, et induit l'apoptose dans les lignées cellulaires de glioblastome humain. Il inhibe l'adhésion et la migration des cellules de glioblastome dans le contexte de la MEC. Ce composé présente une cytotoxicité significative contre les lignées cellulaires de glioblastome humain U373 et U87, provoquant la mort cellulaire apoptotique à des concentrations micromolaires. L'activité antiglioblastome in vitro de ce produit chimique est amplifiée > 200 fois et rendue sélective par conjugaison au facteur de croissance épidermique humain recombinant (EGF). Le traitement in vitro avec EGF-P154 entraîne la destruction des cellules de glioblastome à des concentrations nanomolaires avec une IC50 de 813 nM, tandis qu'aucune cytotoxicité contre les cellules leucémiques EGF-R-négatives n'est observée, même à des concentrations aussi élevées que 100 mM.
Essai kinase	Essais kinases
Essai kinase	WHI-P154 est testé dans des essais kinases. Le panel de kinases est sélectionné pour couvrir largement le kinome, offrant une bonne approximation de la spécificité. Pour toutes les kinases, des protéines de fusion de domaine kinase recombinantes de rat (IKKβ) ou humaines (toutes les autres), pleine longueur ou GST, sont utilisées. Ce composé est inactif (concentration qui inhibe la réponse de 50% [IC50] > 30 μM) pour les kinases suivantes : AKT, AuroraA, cdk2, cdk6, CHK1, FGFR1, GSK3b, IKKb, IKKi, INSR, MAPK1, MAPKAP-K2, MASK, MET, PAK4, PDK1, PKCb, ROCK1, TaoK3, TrkA.
In vivo	L'administration in vivo d'EGF-P154 entraîne un retard de la progression tumorale et une amélioration de la survie sans tumeur dans un modèle de xénogreffe de glioblastome de souris immunodéficientes combinées sévères. Alors qu'aucun des souris témoins ne reste en vie sans tumeur au-delà de 33 jours (survie médiane sans tumeur, 19 jours) et que toutes les souris témoins ont des tumeurs qui progressent rapidement pour atteindre une taille moyenne de > 500 mm³ au 58e jour, 40% des souris traitées pendant 10 jours consécutifs avec 1 mg/kg/jour de ce composé restent en vie et exemptes de tumeurs détectables pendant plus de 58 jours avec une survie médiane sans tumeur de 40 jours. Les tumeurs se développant chez les 60% restants des souris n'atteignent jamais une taille > 50 mm³.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18094329/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9796979/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9626456/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

WHI-P154 JAK inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 376.2