Zofenopril calcium RAAS inhibiteur

Dans l'iléon de cobaye, le zofenopril a inhibé la réponse contractile à l'angiotensine I et a augmenté la réponse contractile à la bradykinine. L'EC50 du zofenoprilat était de l'ordre du nanomolaire (1-8 nM). Dans les homogénats d'aorte, de cerveau, de cœur, de poumon, de rein et de sérum de rats spontanément hypertendus (SHR), le zofenoprilat a inhibé l'ECA avec une puissance très similaire (IC50 : 0,8-2,8 nM). Il a été démontré que le zofenoprilat (0,01-1 mM) protège la fonction endothéliale. Il a aboli les effets pro-apoptotiques de la doxorubicine, a favorisé la mitose des cellules endothéliales des veinules coronariennes bovines (CVEC), a amélioré la survie cellulaire de manière concentration-dépendante et a amélioré la prolifération des CVEC induite par le VEGF (maintenues 5 jours dans 0,1 % de sérum pour imiter une condition de stress). Le zofenoprilat (1-100 μM) a également favorisé l'angiogenèse dans les artères coronaires porcines. Le zofenoprilat semble favoriser la prolifération des cellules endothéliales coronariennes, conduisant à l'angiogenèse en inversant l'apoptose[1].

Chez les rats, les chiens et les singes conscients, l'administration orale de zofenopril (0,03-0,6 mg/kg) induit une inhibition dose-dépendante de la réponse pressive à l'angiotensine I. Il n'antagonise pas les effets de l'angiotensine II ou d'autres spasmogènes. Chez les rats 2K-1C, le zofenopril produit un effet antihypertenseur dose-dépendant de longue durée (>17 h). À 6,6 mg/kg, le zofenopril a abaissé la tension artérielle jusqu'à 70 mmHg (220 à 150 mmHg). Chez les SHR, le zofenopril a des effets dose-dépendants, abaissant la tension artérielle de 21-33 mmHg. À la dose la plus élevée utilisée, le zofenopril abaisse la tension artérielle pendant au moins 17 h. Les effets de l'administration répétée de 22 mg/kg de zofenopril b.i.d. ont été évalués chez les SHR. La pression artérielle systolique (PAS) a chuté de 47 mmHg (188 à 141 mmHg) au 14e jour de l'étude. La durée de l'effet était supérieure à 12 h, car des valeurs de PAS identiques ont été enregistrées 1 ou 12 h après l'administration du médicament. Sur la base de l'excrétion urinaire après administration orale et i.v., l'absorption orale du zofenopril a été estimée à plus de 80 % chez les rats et les chiens et à 70 % chez les singes. La biodisponibilité du zofenoprilat après une dose orale de zofenopril était de 100 % chez les rats, >70 % chez les chiens et 50 % chez les singes. Sur la base d'une comparaison des valeurs d'ASC après administration orale et i.v., l'absorption orale de [14C]zofenopril chez les chiens était de 100 % et la biodisponibilité du zofenoprilat était de 93 %. Après une administration orale de zofenopril, les valeurs de T_max pour le zofenoprilat étaient comprises entre 0,3 et 0,9 h et les valeurs de T_1/2 entre 5 et 7 h pour chacune des trois espèces animales. Chez les chiens recevant du zofenopril par voie intra-artérielle, intraveineuse, intraportale ou orale, 95 % de la dose de zofenopril administrée oralement a été hydrolysée lors du premier passage[1].