Name: VX-809 (Lumacaftor)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1565
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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.87%

99.87

Cibles apparentées	CRM1 CD markers AChR Calcium Channel Sodium Channel Potassium Channel GABA Receptor TRP Channel ATPase GluR
Autre CFTR Inhibiteurs	Tezacaftor (VX-661) VX-445 (Elexacaftor) Vanzacaftor (VX-121) VX-561(CTP-656) CFTRinh-172 GLPG1837 FDL169 Galicaftor (ABBV-2222) GlyH-101 IOWH032

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
CFBE41o	Corrector assay		24 hrs	Corrector activity at CFTR F508-del mutant (unknown origin) expressed in human CFBE41o cells harboring HS-YFP preincubated for 24 hrs followed by forskolin/genistein stimulation for 30 mins by fluorescence assay, EC50 = 2.5704 μM.	29272749
FRT	Corrector assay		25 mins	Corrector activity at human CFTR F508 deletion mutant expressed in FRT cells incubated for 25 mins with forskolin by YFP-based fluorescence analysis relative to control, EC50 = 2.6 μM.	26561003
TC32	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
BT-37	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-12 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
fibroblast cells	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for control Hh wild type fibroblast cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
Rh30	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh30 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for U-2 OS cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for RD cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Rh18	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
CFBE41o	Corrector assay	1 uM	24 hrs	Corrector activity at CFTR F508-del mutant (unknown origin) expressed in human CFBE41o cells harboring HS-YFP assessed as increase in matured protein levels at cell surface at 1 uM after 24 hrs by electrophoretic mobility assay	29272749
HBE	Corrector assay			Corrector activity at CFTR F508del/F508del mutant in primary HBE cells assessed as increase in chloride ion current across apical membrane measured 18 to 24 hrs post compound treatment on basolateral side of cells in presence of channel potentiator GLPG18	29251932
CFBE41o	Corrector assay			Corrector activity at CFTR F508del mutant (unknown origin) expressed in human CFBE41o cells assessed as increase in fully glycosylated protein by western blot analysis	26041577
CFBE41o	Corrector assay	1 uM	24 hrs	Corrector activity at CFTR F508del mutant (unknown origin) expressed in human CFBE41o cells assessed as increase in size of cAMP-dependent current at 1 uM after 24 hrs measured at +100 mV by whole cell patch clamp assay	26041577
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	452.41	Formule	C₂₄H₁₈F₂N₂O₅	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	936727-05-8	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	VRT 826809			Smiles	CC1=C(N=C(C=C1)NC(=O)C2(CC2)C3=CC4=C(C=C3)OC(O4)(F)F)C5=CC(=CC=C5)C(=O)O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 90 mg/mL (198.93 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 13 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	30.000mg/ml (66.31mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Caractéristiques	Higher specificity and efficacy relative to other CFTR defect drugs.
Targets/IC₅₀/Ki	F508del-CFTR (Fisher rat thyroid cells) 0.1 μM(EC50)
In vitro	Le Lumacaftor (VX-809) agit au niveau du RE pour permettre à une fraction du F508del-CFTR d'adopter une forme correctement repliée, de sortir du RE et de se mobiliser vers la surface cellulaire pour un fonctionnement normal. Dans les cellules thyroïdiennes de rat Fischer (FRT) exprimant le F508del-CFTR, le traitement par ce composé améliore significativement la maturation du F508del-CFTR de 7,1 fois avec une EC50 de 0,1 μM, et améliore le transport du chlorure médié par le F508del-CFTR d'environ 5 fois avec une EC50 de 0,5 μM, tandis que le VRT-768 a des valeurs d'EC50 plus élevées de 7,9 μM et 16 μM, respectivement. Dans les cellules HEK-293 exprimant le F508del-CFTR, il (3 μM) augmente la sortie du F508del-CFTR du RE de 6 fois, atteignant des niveaux comparables à 34 % du CFTR. Dans les cellules épithéliales bronchiques humaines primaires (HBE) avec la mutation F508del-CFTR, l'agent augmente la maturation du CFTR et améliore la sécrétion de chlorure avec des EC50 de 350 nM et 81 nM, respectivement, plus efficace que le Corr-4a et le VRT-325. Le F508del-CFTR corrigé par lui présente une probabilité d'ouverture de canal unique de 0,39 similaire à celle du CFTR normal de 0,40. Contrairement au VX-770, ce n'est pas un potentialisateur du CFTR, car une addition aiguë n'a aucun effet sur la fonction du F508del-CFTR. Contrairement au VRT-325 et au Corr-4a, il n'améliore pas le traitement des formes normales ou mutantes de hERG ou de P-gp, ainsi que d'autres protéines mal localisées causant des maladies, y compris le mutant α1-antitrypsine Z (E342K-α1-AT) ou la N370S-β-glucosidase, suggérant qu'il est spécifique au CFTR. Il, en combinaison avec le VRT-325 ou le Corr-4a, a un effet additif sur le transport du chlorure médié par le CFTR dans les F508del-HBE cultivées.
Essai kinase	maturation du F508del-CFTR
Essai kinase	Les cellules FRT exprimant de manière stable le F508del-CFTR sont traitées avec des concentrations croissantes de Lumacaftor (VX-809) pendant 48 heures. Après incubation, les cellules sont récoltées dans une solution D-PBS glacée (sans calcium ni magnésium) et centrifugées à 1 000 × g à 4 °C. Les culots cellulaires sont lysés dans 1 % de Nonidet P-40, 0,5 % de désoxycholate de sodium, 200 mM de NaCl, 10 mM de Tris, pH 7,8, et 1 mM d'EDTA plus un mélange d'inhibiteurs de protéase (1:250) pendant 30 minutes sur glace. Les lysats sont centrifugés pendant 10 minutes à 10 000 × g à 4 °C pour culotter les noyaux et les matériaux insolubles. Environ 12 μg de protéines totales sont chauffées dans un tampon de Laemmli avec 5 % de β-mercaptoéthanol à 37 °C pendant 5 minutes et chargées sur un gel Tris-acétate de 3 % à 8 %. Le gel est transféré sur nitrocellulose et traité pour Western blotting en utilisant un anticorps monoclonal CFTR ou polyclonal anti-GAPDH. Les blots sont développés par chimiluminescence améliorée. La quantification des quantités relatives des bandes C et GAPDH est effectuée en utilisant l'analyse NIH ImageJ des films scannés.
In vivo	Lumacaftor (VX-809; VRT 826809) est un modulateur du CFTR qui corrige le repliement et le trafic de la protéine CFTR.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21976485/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Immunofluorescence	CFTR / USP13 Cell surface kAE1 / kAE1		30618756

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT03512119	Completed	Cystic Fibrosis Homozygous for Phe 508 Del CFTR\|Glucose Intolerance or Newly Diagnosis Diabetes	University Hospital Strasbourg France	February 11 2016	--
NCT02589236	Completed	Cystic Fibrosis	Nivalis Therapeutics Inc.\|Medidata Solutions	November 2015	Phase 2
NCT02514473	Completed	Cystic Fibrosis	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	July 2015	Phase 3
NCT01899105	Completed	Cystic Fibrosis	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	July 2013	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

VX-809 (Lumacaftor) CFTR modulateur

Structure chimique

Poids moléculaire: 452.41