Albiglutide Fragment Glucagon Receptor chimique

Albiglutide est une protéine de fusion recombinante constituée de deux copies d'une séquence de 30 acides aminés de GLP-1 humain modifié (fragment 7-36), modifié avec une glycine substituée à l'alanine naturellement présente en position 8 afin d'augmenter la résistance à la DPP-4[1].

La diminution de la glycémie survient dans les 24 heures après une dose unique d'albiglutide, suite à la liaison de la molécule au récepteur GLP-1. La réduction des niveaux de glucose à jeun et postprandiaux est liée à la dose. Albiglutide est moins puissant que le GLP-1. Dans des modèles animaux de diabète, l'administration d'albiglutide stimule une augmentation de la masse des cellules β. Après administration sous-cutanée d'une dose unique de 30 mg à des patients atteints de diabète de type 2, la concentration maximale est atteinte en 3 à 5 jours avec une demi-vie de 3,6 à 6,8 jours. Le volume de distribution apparent après une dose unique d'albiglutide était de 8,2 à 18,5 L. Le destin éventuel de l'albiglutide dans la circulation est la dégradation en petits peptides et en acides aminés individuels. L'albiglutide n'a eu aucun effet apparent sur la fonction cardiovasculaire, la fréquence cardiaque, les intervalles électrocardiographiques ou la fonction respiratoire et n'a produit aucune preuve d'anomalies électrocardiographiques ou d'arythmies chez les singes cynomolgus mâles. De plus, il n'y a eu aucun effet lié à l'albiglutide sur les évaluations fonctionnelles neurocomportementales. L'albiglutide ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique pour atteindre les centres de la satiété[1]. L'albiglutide a réduit la taille de l'infarctus du myocarde et amélioré la fonction cardiaque et l'énergétique après une lésion d'ischémie-reperfusion myocardique, ce qui est associé à une captation accrue de glucose myocardique et à un déplacement vers un métabolisme des substrats plus favorable sur le plan énergétique en augmentant à la fois l'oxydation du glucose et du lactate[2].