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Asunaprevir HCV Protease Inhibiteur

Réf. Catalogue: S4935

Asunaprevir est un inhibiteur biodisponible par voie orale de la sérine protéase NS3 enzymatique du virus de l'hépatite C, qui est nécessaire au traitement des protéines requis pour la réplication virale.
Asunaprevir HCV Protease Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 748.29

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.99%
99.99

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires Type d'essai Concentration Temps d'incubation Formulation Description de l'activité PMID
genotype 1b con1 replicon cells Function assay Inhibition of recombinant full length HCV genotype 4a ED43 NS3 protease in genotype 1b con1 replicon cells by luciferase reporter gene assay, EC50=0.0017μM 27564532
Huh7.5 cells Antiviral assay Antiviral activity against HCV genotype 1b Con1 expressing NS3 protease infected in human Huh7.5 cells assessed as reduction in viral RNA replication by luciferase reporter gene assay, EC50=0.003μM 27564532
HCV replicon cells Antiviral assay Antiviral activity against HCV genotype 1a H77 in HCV replicon cells assessed as reduction in viral RNA replication by luciferase reporter gene assay, EC50=0.004μM 27564532
HCV replicon cells Antiviral assay Antiviral activity against HCV genotype 2a JHF-1 in HCV replicon cells assessed as reduction in viral RNA replication by luciferase reporter gene assay, EC50=0.217μM 27564532
genotype 2a replicon cells Function assay Inhibition of recombinant full length HCV genotype 2b HC-J8 NS3 protease in genotype 2a replicon cells by luciferase reporter gene assay, EC50=0.621μM 27564532
genotype 2a replicon cells Function assay Inhibition of recombinant full length HCV genotype 3a S52 NS3 protease in genotype 2a replicon cells by luciferase reporter gene assay, EC50=1.1μM 27564532
HuH7 cells Antiviral assay 3 days Antiviral activity against HCV genotype 1b infected in human HuH7 cells at >= 10 times antiviral EC50 after 3 days by luciferase reporter assay 28430437
HuH7 cells Antiviral assay 3 days Antiviral activity against HCV genotype 1b infected in human HuH7 cells co-treated with daclatasvir after 3 days by luciferase reporter assay 28430437
HuH7 replicon cells Function assay 4 days Inhibition of HCV genotype 1b Con1 NS3 protease infected in human HuH7 replicon cells assessed as reduction in viral replication after 4 days by luciferase reporter gene assay, EC50=0.0012μM 29162454
HuH7 replicon cells Function assay 4 days Inhibition of HCV genotype 1a H77 NS3 protease infected in human HuH7 replicon cells assessed as reduction in viral replication after 4 days by luciferase reporter gene assay, EC50=0.004μM 29162454
HuH7.5 cells Antiviral assay 4 days Antiviral activity against HCV genotype 1b Con1 infected in human HuH7.5 cells assessed as inhibition of viral replication after 4 days by luciferase reporter gene assay, EC50=0.006μM 29456803
Huh7.5 replicon cells Antiviral assay 4 days Antiviral activity against HCV genotype 1b infected in human Huh7.5 replicon cells assessed as reduction in viral replication incubated for 4 days by luciferase reporter gene assay, EC50=0.006μM 29650290
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 748.29 Formule

C35H46ClN5O9S

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 630420-16-5 -- Stockage des solutions mères

Synonymes BMS-650032 Smiles CC(C)(C)C(C(=O)N1CC(CC1C(=O)NC2(CC2C=C)C(=O)NS(=O)(=O)C3CC3)OC4=NC=C(C5=C4C=C(C=C5)Cl)OC)NC(=O)OC(C)(C)C

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (133.63 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
1b (J4L6S)
0.3 nM
1a (H77)
0.7 nM
6a (HK-6A)
0.9 nM
4a (ED43)
1.6 nM
5a (SA13)
1.7 nM
2a (HC-J6)
15 nM
2b (HC-J8)
78 nM
In vitro
Asunaprevir (ASV) competitively binds to the NS3/4A protease complex, with Ki values of 0.4 and 0.24 nM against recombinant enzymes representing genotypes 1a (H77) and 1b (J4L6S), respectively. This compound is high selective without any significant activity against the closely related GB virus-B NS3 protease and a panel of human serine or cysteine proteases. In cell culture, it inhibits replication of HCV replicons representing genotypes 1 and 4, with 50% effective concentrations (EC50s) ranging from 1 to 4 nM, and has weaker activity against genotypes 2 and 3 (EC50, 67-1162 nM). Selectivity is again demonstrated by the absence of activity (EC50, >12 μM) against a panel of other RNA viruses.
In vivo
Plasma and tissue exposures in vivo in several animal species indicate that this compound displays a hepatotropic disposition (liver-to-plasma ratios ranging from 40- to 359-fold across species). Twenty-four hours postdose, liver exposures across all species tested are ≥110-fold above the inhibitor EC50s observed with HCV genotype-1 replicons.
Références

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT Recrutement Conditions Promoteur/Collaborateurs Date de début Phases
NCT03208322 Withdrawn
Hepatitis C
Bristol-Myers Squibb
 2018-11-30 --
NCT03004625 COMPLETED
Hepatitis C
Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
 2016-11 PHASE3
NCT02580474 COMPLETED
Hepatitis C
Myeong Jun Song
 2016-02 PHASE4
NCT02639585 UNKNOWN
Hepatitis C, Chronic
Pusan National University Hospital
 2015-12 PHASE4
NCT03004625 Completed
Hepatitis C
Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital|Chang Gung Memorial Hospital|National Taiwan University Hospital|Taipei Veterans General Hospital Taiwan|China Medical University Hospital|National Cheng-Kung University Hospital
 2016-11 Phase 3
NCT02865369 Unknown status
Chronic Hepatitis C
Sang Gyune Kim|Seoul National University Boramae Hospital|Severance Hospital|Inha University Hospital|Korea University|Gachon University Gil Medical Center|Hanyang University Seoul Hospital|Ewha Womans University Mokdong Hospital|Bristol-Myers Squibb|Soonchunhyang University Hospital
 2016-09 --