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Siponimod (BAF312) S1P Receptor agoniste

Name: Siponimod (BAF312)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7179
Rating: 5 (15 reviews)

Réf. CatalogueS7179

Siponimod (BAF312) est un agoniste des récepteurs S1P de nouvelle génération, sélectif pour les récepteurs S1P1 et S1P5 avec une EC50 de 0,39 nM et 0,98 nM, et il présente une sélectivité >1000 fois supérieure aux récepteurs S1P2, S1P3 et S1P4. Ce composé a atteint la phase 3.

Siponimod (BAF312) S1P Receptor agoniste Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 516.6

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.96%

99.96

Cibles apparentées	CXCR Hedgehog/Smoothened PKA Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor Histamine Receptor Dopamine Receptor Ras KRas
Autre S1P Receptor Inhibiteurs	JTE 013 PF 429242 CAY10444 CYM5541 CYM-5520 SEW 2871 SLF1081851 hydrochloride CYM50308 MP-A08 Etrasimod(APD334)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
CHO	Function assay	120 mins	Agonist activity at human S1P1 receptor transfected in CHO cells incubated for 10 to 15 mins prior to GTPgamma35S addition measured after 120 mins by GTPgamma35S binding assay, EC50=0.0004μM	24900670
CHO	Function assay		Agonist activity at human S1P5 receptor expressed in CHO cells by [35S]GTPgammaS binding assay, EC50=0.00098μM	24125884
CHO	Function assay		Agonist activity at human S1P4 receptor expressed in CHO cells by [35S]GTPgammaS binding assay, EC50=0.75μM	24125884
CHO	Function assay	120 mins	Agonist activity at human S1P3 receptor transfected in CHO cells incubated for 10 to 15 mins prior to GTPgamma35S addition measured after 120 mins by GTPgamma35S binding assay, EC50=5μM	24900670
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	516.6	Formule	C₂₉H₃₅F₃N₂O₃	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1230487-00-9	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CCC1=C(C=CC(=C1)C(=NOCC2=CC(=C(C=C2)C3CCCCC3)C(F)(F)F)C)CN4CC(C4)C(=O)O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (193.57 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 25 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	S1P1 receptor 0.39 nM(EC50) S1P5 receptor 0.98 nM(EC50)
In vitro	Siponimod (BAF312) est un agoniste puissant et sélectif du récepteur S1P, présentant des valeurs d'EC50 de 0,39 nM et 0,98 nM pour les récepteurs S1P₁ et S1P₅, avec une sélectivité >1000 fois supérieure aux récepteurs S1P₂, S1P₃ et S1P₄. Ce composé (1 h à 1 μM) favorise une internalisation proéminente des récepteurs S1P1 de 91 %.
Essai kinase	Test de liaison au GTPγ[³⁵S]
Essai kinase	Les cellules sont homogénéisées et centrifugées à 26900 × g pendant 30 min à 4°C. Les membranes sont resuspendues dans 20 mM HEPES (pH 7,4), 100 mM NaCl, 10 mM MgCl₂, 1 mM EDTA et 0,1 % de BSA sans graisse à 2–3 mg de protéine/mL. Le test de liaison au GTPγ[³⁵S] est effectué avec les membranes (75 mg de protéine/mL dans 50 mM HEPES, 100 mM NaCl, 10 mM MgCl₂, 20 μg/mL de saponine et 0,1 % de BSA sans graisse (pH 7,4), 5 mg/mL avec des billes d'essai de proximité par scintillation revêtues d'agglutinine de germe de blé, et 10 μM de GDP pendant 10–15 min. La réaction de liaison au GTPγ[³⁵S] est initiée par l'ajout de 200 pM de GTPγ[³⁵S]. Après 120 min à température ambiante, les plaques sont centrifugées pendant 10 min à 300 × g et comptées.
In vivo	Siponimod (BAF312) supprime efficacement l'encéphalomyélite (EAE) chez le rat en internalisant les récepteurs S1P₁, les rendant insensibles au signal de sortie des ganglions lymphatiques. Il réduit significativement les scores cliniques lorsqu'il est administré de manière prophylactique ou thérapeutique chez la souris à 0,3 mg/kg.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22646698/ [2] http://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/jm200609t [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23436932/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-ERK / ERK / p-AKT / AKT		26856814
Immunofluorescence	Vimentin / S1PR1		26856814

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT05376579	Active not recruiting	Active Secondary Progressive Multiple Sclerosis	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	June 17 2022	--
NCT04895202	Terminated	Secondary Progressive Multiple Sclerosis With Inflammatory Disease Activity	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	November 19 2021	--
NCT05826028	Completed	Secondary Progressive Multiple Sclerosis	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	July 9 2020	--
NCT02029274	Terminated	Active Dermatomyositis	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	August 25 2013	Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):