Name: Lificiguat (YC-1)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7958
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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.94%

99.94

Cibles apparentées	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src FLT FLT3 HER2 Bcr-Abl
Autre HIF Inhibiteurs	PT2399 PX-478 Dihydrochloride BAY 87-2243 KC7F2 IOX2 CAY10585 (LW 6) Molidustat (BAY 85-3934) PT2385 IDF-11774 MK-8617

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
Sf21	Function assay			Activation of sGC Enzyme (soluble Guanylate Cyclase) in Sf21 cells infected with baculo virus in the presence of 30 nM of PAPA/NO, EC50 = 4.11 μM.	11141091
HL60	Cytotoxicity assay			Cytotoxicity against HL60 cells by Propidium iodide exclusion assay, ED50 = 25.27 μM.	17189698
HT60	Apoptosis assay	26 uM	48 hrs	Induction of apoptosis in HT60 cells at 26 uM after 48 hrs	17189698
AGS	Function assay			Inhibition of hypoxia induced HIF1 transcriptional activity in human AGS cells by cell-based HRE reporter assay, IC50 = 2 μM.	17328532
Hep3B	Function assay			Inhibition of hypoxia induced HIF1 transcriptional activity in human Hep3B cells by cell-based HRE reporter assay, IC50 = 13.8 μM.	17328532
AGS	Function assay			Inhibition of hypoxia induced HIF1-alpha transcriptional activity in human AGS cells by reporter gene assay, IC50 = 2 μM.	17884495
Hep3B	Function assay			Inhibition of hypoxia induced HIF1-alpha transcriptional activity in human Hep3B cells by reporter gene assay, IC50 = 13.8 μM.	17884495
U251HRE	Function assay			Inhibition of hypoxia-induced HIF1 activation in human U251HRE cells by cell based reporter gene assay, IC50 = 14.8 μM.	18501601
HEK293	Function assay		16 hrs	Inhibition of hypoxia-induced HIF1alpha transcriptional activity in HEK293 cells incubated for 16 hrs by hypoxia response element-driven luciferase reporter gene assay, IC50 = 9.21 μM.	19435661
HeLa	Function assay	30 uM	4 hrs	Inhibition of HIF1alpha accumulation in human HeLa cells at 30 uM incubated for 4 hrs under hypoxic conditions by Western blot	19435661
HCT116	Function assay	30 uM	4 hrs	Inhibition of HIF1alpha accumulation in human HCT116 cells at 30 uM incubated for 4 hrs under hypoxic conditions by Western blot	19435661
ACHN	Antitumor assay		48 hrs	Antitumor activity against human ACHN cells after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 0.3 μM.	20097456
NCI-H226	Antitumor assay		48 hrs	Antitumor activity against human NCI-H226 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 1.9 μM.	20097456
A498	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human A498 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 0.37 μM.	23831809
HL60	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human HL60 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 25.27 μM.	23831809
HeLa	Function assay		12 hrs	Inhibition of hypoxia-induced HIF1alpha transcriptional activity in human HeLa cells expressing HRE-Luc after 12 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50 = 1.5 μM.	24900662
HepG2	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human HepG2 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 2.2 μM.	24900662
HCT116	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human HCT116 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 2.2 μM.	24900662
HeLa	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human HeLa cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 29.3 μM.	24900662
HT1080	Proliferation assay		72 hrs	Inhibition of cell proliferation of human HT1080 cells after 72 hrs by WST-8 dye based cell counting assay, IC50 = 30.9 μM.	25773014
HT1080	Function assay		1 hr	Inhibition of HIF1 in human HT1080 cells transfected with 5xHRE/pGL3/VEGF/E1b reporter plasmid pre-incubated for 1 hr followed by incubation under hypoxia conditions for 24 hrs by HRE-driven luciferase reporter gene assay, IC50 = 48.4 μM.	25773014
A498	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human A498 cells incubated for 48 hrs by MTT assay, IC50 = 0.3 μM.	26235951
HL60	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human HL60 cells incubated for 48 hrs by MTT assay, IC50 = 25.27 μM.	26235951
A498	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human A498 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 0.3 μM.	26820553
HL60	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human HL60 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 25.3 μM.	26820553
HCT116	Function assay	3 uM		Reduction of insulin-induced HIF-1 alpha expression in human HCT116 cells at 3 uM by western blot analysis	27157007
HeLa	Function assay		12 hrs	Inhibition of hypoxia-induced HIF1 transcriptional activity in human HeLa cells measured after 12 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50 = 1.2 μM.	27847273
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
RXF631L	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human RXF631L cells by SRB assay, GI50 = 0.15849 μM.	ChEMBL
NCI-H226	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human NCI-H226 cells by SRB assay, GI50 = 0.22387 μM.	ChEMBL
RXF631L	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human RXF631L cells by SRB assay, TGI = 0.52481 μM.	ChEMBL
NCI-H226	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human NCI-H226 cells by SRB assay, TGI = 0.66069 μM.	ChEMBL
HeLa	Function assay		12 hrs	Inhibition of HIF-1 (unknown origin) expressed in human HeLa cells after 12 hrs by HRE luciferase reporter gene assay, IC50 = 2 μM.	ChEMBL
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	304.34	Formule	C₁₉H₁₆N₂O₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	170632-47-0	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	C1=CC=C(C=C1)CN2C3=CC=CC=C3C(=N2)C4=CC=C(O4)CO

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 61 mg/mL (200.43 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 31 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	3.050mg/ml (10.02mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 61 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.510mg/ml (1.68mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	sGC HIF-1α
In vitro	Lificiguat (YC-1) est un activateur allostérique de la guanylate cyclase soluble (sGC). Il augmente le taux catalytique de l'enzyme et sensibilise l'enzyme à ses activateurs gazeux, l'oxyde nitrique ou le monoxyde de carbone. Ce composé seul n'active l'enzyme que 10 fois, mais il potentialise l'activation de la sGC dépendante du CO et du NO, entraînant une stimulation de l'enzyme hautement purifiée qui peut être de plusieurs centaines à plusieurs milliers de fois . Il inhibe l'agrégation plaquettaire et la contraction vasculaire et inhibe également l'activité de HIF-1 in vitro. YC-1 bloque complètement l'expression de HIF-1α au niveau post-transcriptionnel et inhibe par conséquent l'activité du facteur de transcription de HIF-1 dans les cellules d'hépatome cultivées dans des conditions hypoxiques, suggérant que ces effets sont susceptibles d'être liés à la voie de détection de l'oxygène et non à l'activation de la guanylate cyclase soluble.
In vivo	L'administration de Lificiguat (YC-1) à des animaux expérimentaux entraîne l'inhibition de la thrombose riche en plaquettes et une diminution de la pression artérielle moyenne, ce qui est corrélé à des niveaux accrus de cGMP . Ce composé inhibe efficacement la croissance tumorale chez les souris porteuses de tumeurs. L'inhibition de l'activité de HIF-1 dans les tumeurs de souris traitées par YC-1 est associée à une Angiogenesis bloquée et à une inhibition de la croissance tumorale, tandis que son effet anti-agrégation plaquettaire ne semble pas affecter la croissance tumorale .
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11687640/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12671019/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	HO-1 / HO-2 HIF-1α p-ERK / p-p38 MAPK / p-JNK1 / p-AKT EZH2 / EZH1 / H3K27me3 / Histone H3 DNMT1 / DNMT3a / DNMT3b		18923065
Growth inhibition assay	Cell proliferation Cell viability		22507221