PRN1371 FGFR inhibiteur

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.87%

99.87

Cibles apparentées	EGFR VEGFR JAK PDGFR Src HIF FLT FLT3 HER2 Bcr-Abl
Autre FGFR Inhibiteurs	PD173074 AZD4547 (Fexagratinib) BLU9931 Futibatinib (TAS-120) LY2874455 PD-166866 Zoligratinib (Debio-1347) H3B-6527 Fisogatinib (BLU-554) SSR128129E

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	561.46	Formule	C₂₆H₃₀Cl₂N₆O₄	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1802929-43-6	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CNC1=NC=C2C=C(C(=O)N(C2=N1)CCCN3CCN(CC3)C(=O)C=C)C4=C(C(=CC(=C4Cl)OC)OC)Cl

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 56 mg/mL (99.73 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	4mg/ml (7.12mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	4mg/ml (7.12mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	FGFR1 (Cell-free assay) 0.6 nM FGFR2 (Cell-free assay) 1.3 nM FGFR3 (Cell-free assay) 4.1 nM CSF1R (Cell-free assay) 8.1 nM FGFR4 (Cell-free assay) 19.3 nM
In vitro	PRN1371 est un inhibiteur nanomolaire irréversible de FGFR1-4. Ce composé présente un profil unique de haute puissance biochimique et cellulaire (FGFR1 IC50 = 0,6 nM, SNU16 IC50 = 2,6 nM), un engagement prolongé de la cible (occupation de FGFR1 24 h = 96 %), une inhibition du hERG <30 % à 1 μM et une bonne stabilité ADME prédite avec une réactivité BME Kd>100 μM. Cette substance chimique a maintenu une occupation élevée de FGFR1 avec une solubilité améliorée et une biodisponibilité orale exceptionnelle.
In vivo	Une étude PK chez le rat iv (2 mg/kg) de PRN1371 a montré une clairance rapide (Cl = 160 ml/min/kg), mais l'administration po (20 mg/kg) a démontré une exposition orale élevée (AUC = 4348 h·ng/mL) et une demi-vie raisonnable (t1/2 = 3,8 h). Les études PK de ce composé chez le rat, le chien et le singe cynomolgus ont montré une clairance iv rapide chez toutes les espèces ; cependant, il y avait de grandes différences interspécifiques dans l'exposition orale et la biodisponibilité pour le singe par rapport au rat et au chien. Chez le rat, une exposition élevée après administration orale (par exemple, Cmax = 1785 ng/mL, AUC = 4348 ng·h/mL) et une biodisponibilité (F) >100 % suggéraient une bonne absorption et une saturation partielle des mécanismes de clairance à la dose de 20 mg/kg. Spécifique au rat, il existe une grande différence de demi-vie entre les voies d'administration iv (t1/2 = 0,8 h) et po (t1/2 = 3,8 h), ce qui indique également une saturation possible d'un mécanisme de clairance lors de l'administration orale. Chez les chiens, la même formulation de suspension de méthylcellulose utilisée pour le rat a donné une faible absorption orale et une faible biodisponibilité (F < 15 %). Dans le modèle de xénogreffe de cancer gastrique SNU16 chez la souris, ce composé a induit une réduction dose-dépendante du volume tumoral et jusqu'à 68 % d'inhibition de la croissance tumorale à la dose la plus élevée de 10 mg/kg deux fois par jour après 27 jours de traitement. Toutes les doses ont été bien tolérées sans perte de poids corporel significative.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28665128/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-STAT5 / STAT5 / p-STAT3 / STAT3		29434279
Growth inhibition assay	Cell viability		29434279

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT02608125	Terminated	Solid Tumors\|Metastatic Urothelial Carcinoma & Renal Pelvis & Ureter	Principia Biopharma a Sanofi Company	October 28 2015	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Structure chimique

Poids moléculaire: 561.46