pour la recherche uniquement

LY2874455 FGFR inhibiteur

Name: LY2874455
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7057
Rating: 5 (15 reviews)

Réf. CatalogueS7057

LY2874455 est un inhibiteur pan-FGFR avec une IC50 de 2,8 nM, 2,6 nM, 6,4 nM et 6 nM pour FGFR1, FGFR2, FGFR3 et FGFR4, respectivement, et inhibe également l'activité VEGFR2 avec une IC50 de 7 nM. Phase 1.

LY2874455 FGFR inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 444.31

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.40%

99.40

Cibles apparentées	EGFR VEGFR PDGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Autre FGFR Inhibiteurs	PD173074 AZD4547 (Fexagratinib) BLU9931 Futibatinib (TAS-120) PD-166866 Zoligratinib (Debio-1347) H3B-6527 Fisogatinib (BLU-554) SSR128129E Ferulic Acid

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Formulation	Description de lactivité	PMID
NCI-H1581	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against FGFR1-amplified human NCI-H1581 cells after 72 hrs by CCK8/MTT assay, IC50<0.0005μM	27348537
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur la lignée cellulaire

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	444.31	Formule	C₂₁H₁₉Cl₂N₅O₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1254473-64-7	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC(C1=C(C=NC=C1Cl)Cl)OC2=CC3=C(C=C2)NN=C3C=CC4=CN(N=C4)CCO

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 88 mg/mL (198.05 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 88 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	FGFR2 (Cell-free assay) 2.6 nM FGFR1 (Cell-free assay) 2.8 nM FGFR4 (Cell-free assay) 6 nM FGFR3 (Cell-free assay) 6.4 nM VEGFR2 (Cell-free assay) 7 nM
In vitro	Dans les cellules RT-112, les HUVEC, les cellules KATO-III et les cellules SNU-16, LY2874455 inhibe les activités de signalisation médiées par FGF/FGFR. Ce composé montre des effets antiprolifératifs dépendants du FGFR dans les cellules KMS-11, OPM-2, SNU-16 et KATO-III.
Essai kinase	Essais biochimiques de liaison sur filtre pour la détection des activités de phosphorylation du FGFR
Essai kinase	Les mélanges réactionnels contiennent 8 mM Tris-HCl (pH 7,5), 10 mmol/L HEPES, 5 mM dithiothréitol, 10 μM ATP, 0,5 μCi ³³P-ATP, 10 mM MnCl₂, 150 mM NaCl, 0,01 % Triton X-100, 4 % diméthylsulfoxyde, 0,05 mg/mL de poly(Glu:Tyr) (4:1, poids moléculaire moyen de 20 à 50 kDa), et 7,5, 7,5 et 16 ng de FGFR1, FGFR3 et FGFR4, respectivement, et sont incubés à température ambiante pendant 30 minutes, puis la réaction est arrêtée avec 10 % H₃PO₄. Les mélanges réactionnels sont transférés dans des plaques filtrantes MAFB à 96 puits qui sont lavées 3 fois avec 0,5 % H₃PO₄. Après séchage à l'air, les plaques sont lues avec un lecteur Trilux.
In vivo	LY2874455 présente une puissante inhibition de la phosphorylation d'Erk induite par le FGF dans les tissus cardiaques de souris avec des valeurs de TED50 et TED90 de 1,3 et 3,2 mg/kg, respectivement. Chez les souris porteuses de xénogreffes RT-112, OPM-2 (DSMZ), SNU-16 ou NCI-H460, ce composé (3 mg/kg p.o.) entraîne une inhibition dose-dépendante de la croissance tumorale.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21900693/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-FRS2 / FRS2 / p-AKT / AKT / p-ERK / ERK / p-PLCγ1 / PLCγ1 MCL-1		30795553
Growth inhibition assay	Cell death		29408314

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT03125239	Completed	Relapsed Adult Acute Myeloid Leukemia\|Refractory Adult Acute Myeloid Leukemia	Jacqueline Garcia MD\|Eli Lilly and Company\|Dana-Farber Cancer Institute	August 10 2017	Phase 1
NCT01212107	Completed	Advanced Cancer	Eli Lilly and Company	December 2010	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):