Name: QNZ (EVP4593)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S4902
Rating: 5 (157 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.94%

99.94

Cibles apparentées	HDAC Antioxidant ROS IκB/IKK Nrf2 AP-1 MALT NOD
Autre NF-κB Inhibiteurs	DCZ0415 Omaveloxolone (RTA-408) BAY 11-7082 (BAY 11-7821) JSH-23 Caffeic Acid Phenethyl Ester SC75741 DHA (Dihydroartemisinin) Withaferin A (WFA) Andrographolide Evodiamine

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
Jurkat	Kinase assay	~10 μM		causes NF-κB Inhibition with EC50 of 9 nM	21700213
Jurkat	Function assay	3 μM		causes SOC Inhibition	21700213
neurons	Function assay	300 nM		inhibit store-operated Ca2+ entry	21700213
SK-N-SH	Function assay	300 nM		inhibits TRPC1-Supported SOC Ca2+ currents	21700213
neurons	Function assay	300 nM		protect YAC128 MSN from glutamate toxicity	21700213
GABA MS-like neurons	Function assay	100 nM		rescues abnormal SOC-mediated calcium entry	27080129
GABA MS-like neurons	Function assay	1000 nM		normalizes the number of lysosomes/autophagosomes	27080129
GABA MS-like neurons	Function assay	100 nM		rescues aging neurons from cell death	27080129
HepG2	Function assay			HARVARD: Inhibition of liver stage Plasmodium berghei infection in HepG2 cells, IC50 = 0.012 μM.	22586124
HepG2	Function assay	0.1 to 10 uM	1 hr	Inhibition of TNFalpha-induced NFkappaB (unknown origin)-dependent transcriptional activity expressed in human HepG2 cells at 0.1 to 10 uM incubated for 1 hr prior to TNFalpha induction measured after 6 hrs by dual-luciferase reporter gene assay	23219854
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	356.42	Formule	C₂₂H₂₀N₄O	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	545380-34-5	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	C1=CC=C(C=C1)OC2=CC=C(C=C2)CCNC3=NC=NC4=C3C=C(C=C4)N

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 7 mg/mL (19.63 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% hydroxyethyl cellulose Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	10.000mg/ml (28.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% hydroxyethyl cellulose clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	3.550mg/ml (9.96mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 71 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	TNF-α (Jurkat T cells) 7 nM NF-κB (Jurkat T cells) 11 nM
In vitro	QNZ (EVP4593) inhibe la production de TNF-alpha par les splénocytes murins stimulés par le LPS avec une IC50 de 7 nM. Ce composé (300 nM) entraîne une diminution significative de l'amplitude des courants dépendants du stockage (environ 60 %), induits par l'application de 1 μM de thapsigargine dans les cellules Htt138Q, empêchant ainsi une entrée anormale de calcium dépendante du stockage. Il est capable d'inhiber l'activité des canaux contenant TRPC1 comme l'une des sous-unités, mais n'a aucun effet sur les canaux homooligomères composés exclusivement de TRPC1. À 40 nM, il abolit complètement l'augmentation du nombre et de la longueur des neurites évoquée par le traitement des cellules de Schwann avec la laminine. QNZ réduit la longueur des neurites des cellules de Schwann de 61,36 %. Il inhibe significativement la croissance des neurites induite par la laminine. Il diminue également considérablement l'élongation des neurites après 72 heures de culture, ce qui implique que le bourgeonnement initial et la croissance et l'extension à plus long terme observés en réponse aux cellules de Schwann ensemencées sur la laminine sont médiés par NF-κB. À 10 nM, il abolit la régulation positive de l'expression de la CSE induite par le LPS dans les neutrophiles de rat. À 100 nM, il bloque les effets d'induction de GRO/KC sur les courants K dans les neurones IB4-négatifs.
Essai kinase	Test NF-κB
Essai kinase	Les cellules T Jurkat humaines sont cultivées à 37 °C sous une atmosphère de 5 % de CO₂ dans du RPMI1640 contenant 10 % de FCS. Les cellules sont ensemencées dans des plaques à 6 puits (2 × 10⁶/puits) et transfectées transitoirement à l'aide du réactif de transfection SuperFect avec 1 μg de pNFκB-Luc. Après la transfection, les cellules sont cultivées à 37 °C pendant une nuit. Elles sont ensuite récoltées, resuspendues dans un nouveau milieu et ensemencées dans des plaques à 96 puits (2 × 10⁵/puits). QNZ (EVP4593) est dissous dans du DMSO et ajouté aux concentrations appropriées aux plaques à 96 puits contenant les cellules, et les plaques sont ensuite incubées à 37 °C pendant 1 heure. Pour l'induction de la transcription, 10 ng/mL de PMA et 100 μg/mL de PHA sont ajoutés à chaque puits, et les cellules sont incubées pendant 6 heures supplémentaires à 37 °C. Les milieux de culture sont retirés, et un tampon de lyse cellulaire contenant le substrat de luciférase est ajouté à chaque puits. Chaque portion est transférée dans une plaque noire à 96 puits, puis la luminescence est immédiatement mesurée avec un Packard Topcount. Les valeurs de la concentration inhibitrice à 50 % (IC₅₀) sont calculées par une méthode de régression non linéaire.
In vivo	QNZ (EVP4593) (1 mg/kg, i.p.) inhibe de manière dose-dépendante l'œdème de la patte induit par la carragénine chez les rats.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12517433/ [2] http://link.springer.com/article/10.1134/S199074781201014X [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18502047/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19120693/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19476648/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	NF-κB p65 / OPN / Tissue factor / Thrombin VEGF / TNF-α / IL-1β / IL-6 / MMP-2 / MMP-9 / NF-κB p65(Ser536)		29061995
Growth inhibition assay	Cell viability		28693192