SH-4-54 STAT inhibiteur

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.96%

99.96

Cibles apparentées	EGFR JAK Pim
Autre STAT Inhibiteurs	Napabucasin (BBI608) Stattic NSC 74859 (S3I-201) Cryptotanshinone (Tanshinone C) C188-9 (TTI-101) BP-1-102 AS1517499 Nifuroxazide HO-3867 Homoharringtonine (HHT)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
127EF	Cytotoxicity assay		3 days	Cytotoxicity against human 127EF cells assessed as cell viability after 3 days by Alamar Blue assay, IC50=0.066μM.	24900612
30M	Cytotoxicity assay		3 days	Cytotoxicity against human 30M cells assessed as cell viability after 3 days by Alamar Blue assay, IC50=0.1μM.	24900612
84EF	Cytotoxicity assay		3 days	Cytotoxicity against human 84EF cells assessed as cell viability after 3 days by Alamar Blue assay, IC50=0.102μM.	24900612
67EF	Cytotoxicity assay		3 days	Cytotoxicity against human 67EF cells assessed as cell viability after 3 days by Alamar Blue assay, IC50=0.106μM.	24900612
73EF	Cytotoxicity assay		3 days	Cytotoxicity against human 73EF cells assessed as cell viability after 3 days by Alamar Blue assay, IC50=0.162μM.	24900612
25EF	Cytotoxicity assay		3 days	Cytotoxicity against human 25EF cells assessed as cell viability after 3 days by Alamar Blue assay, IC50=0.234μM.	24900612
30M	Cytotoxicity assay		8 days	Cytotoxicity against human 30M cells assessed as cell viability after 8 days by Alamar Blue assay, IC50=0.43μM.	24900612
73M	Cytotoxicity assay		8 days	Cytotoxicity against human 73M cells assessed as cell viability after 8 days by Alamar Blue assay, IC50=1.03μM.	24900612
147EF	Apoptosis assay	0.1 to 1 uM	3 hrs	Induction of apoptosis in human 147EF cells assessed as PARP cleavage at 0.1 to 1 uM after 3 hrs by Western blotting analysis	24900612
147EF	Function assay	0.1 to 1 uM	3 hrs	Inhibition of AKT phosphorylation in human 147EF cells at 0.1 to 1 uM after 3 hrs by Western blotting analysis	24900612
147EF	Function assay	0.1 to 1 uM	3 hrs	Inhibition of STAT3 phosphorylation at Y705 in human 147EF cells at 0.1 to 1 uM after 3 hrs by Western blotting analysis	24900612
73M	Function assay	1 uM		Inhibition of STAT3 phosphorylation at Y705 in human 73M cells at 1 uM	24900612
147EF	Function assay		2 to 72 hrs	Inhibition of STAT3 in human 147EF cells assessed as reduction of phosphorylated Bcl-xL level after 2 to 72 hrs by Western blotting analysis	24900612
147EF	Function assay		2 to 72 hrs	Inhibition of STAT3 in human 147EF cells assessed as reduction of phosphorylated cyclin D1 level after 2 to 72 hrs by Western blotting analysis	24900612
BT73	Function assay	10 mg/kg	3 days	In vivo inhibition of STAT3 phosphorylation in tumor of NOD-SCID mouse xenografted with human BT73 cells at 10 mg/kg, ip administered as 4 days on/3 days off schedule measured 2 hrs post last dose	24900612
BT73	Antitumor assay	10 mg/kg	3 days	Antitumor activity against human BT73 cells xenografted in NOD-SCID mouse assessed as decrease in tumor size at 10 mg/kg, ip administered as 4 days on/3 days off schedule measured 2 hrs post last dose by hematoxylin/eosin staining	24900612
BT73	Antitumor assay	10 mg/kg	3 days	Antitumor activity against human BT73 cells xenografted in NOD-SCID mouse assessed as induction of apoptosis in tumor at 10 mg/kg, ip administered as 4 days on/3 days off schedule measured 2 hrs post last dose by TUNEL assay	24900612
BT73	Antitumor assay	10 mg/kg	3 days	Antitumor activity against human BT73 cells xenografted in NOD-SCID mouse assessed as tumor growth inhibition by measuring downregulation of Ki67 protein expression at 10 mg/kg, ip administered as 4 days on/3 days off schedule measured 2 hrs post last dos	24900612
Vero	Function assay			Vero cells viability counterscreen for qRT-PCR qHTS assay of selected Zika virus inhibitors	33229545
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	610.59	Formule	C₂₉H₂₇F₅N₂O₅S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1456632-40-8	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CN(CC(=O)N(CC1=CC=C(C=C1)C2CCCCC2)C3=CC=C(C=C3)C(=O)O)S(=O)(=O)C4=C(C(=C(C(=C4F)F)F)F)F

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (163.77 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	STAT3 (Cell-free assay) 300 nM(Kd) STAT5 (Cell-free assay) 464 nM(Kd)
In vitro	SH-4-54 montre une cytotoxicité sans précédent dans les cellules souches de gliome humain (BTSCs), tout en n'ayant aucune toxicité dans les astrocytes fœtaux humains. De plus, ce composé supprime efficacement la phosphorylation de STAT3 et ses cibles transcriptionnelles en aval.
Essai kinase	Études par résonance plasmonique de surface (SPR)
Essai kinase	Les expériences de liaison sont réalisées sur un biocapteur ProteOn XPR36 à 25 °C en utilisant la puce capteur HTE. Les cellules de flux de la puce capteur sont chargées avec une solution de nickel à 30 μL/min pendant 120 s pour saturer la surface Tris-NTA avec des ions Ni(II). Le STAT3 et le STAT5 purifiés étiquetés His dans un tampon PBST (PBS avec 0,005 % (v/v) de Tween-20 et 0,001 % de DMSO pH 7,4) sont injectés dans les premier et deuxième canaux de la puce, respectivement, dans la direction verticale à un débit de 25 μg/μL pendant 300 s, ce qui a atteint, en moyenne, ~8000 unités de résonance (RU). Après un lavage avec le tampon PBST, la liaison des inhibiteurs aux protéines immobilisées est surveillée en injectant une gamme de concentrations avec un blanc à un débit de 100 μL/min pendant 200 s pour chacune de ces petites molécules. Lorsque l'injection de l'inhibiteur de petite molécule est terminée, un tampon de marche est laissé couler sur les substrats immobilisés pour que les inhibiteurs liés non spécifiquement se dissocient pendant 600 s. Après la dissociation des inhibiteurs, la surface de la puce est régénérée par une injection de 1 M NaCl à un débit de 100 μL/ml pendant 18 s. La référence de canal interspot est utilisée pour les corrections de liaison non spécifique et le canal blanc utilisé avec chaque injection d'analyte a servi de double référence pour corriger une éventuelle dérive de la ligne de base. Les données sont analysées à l'aide du logiciel ProteOn Manager version 3.1. Le modèle de liaison de Langmuir 1:1 a été utilisé pour déterminer les valeurs de KD.
In vivo	Chez les souris xénogreffées orthotopiquement avec BT73, SH-4-54 (10 mg/kg i.p.) présente une perméabilité de la BHE, supprime puissamment la croissance tumorale du gliome et inhibe pSTAT3.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24900612/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	LMP1 / p-STAT3 / STAT3		28445949

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Structure chimique

Poids moléculaire: 610.59