Name: Dubermatinib(TP-0903)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7846
Rating: 5 (19 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.95%

99.95

Cibles apparentées	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Autre Axl Inhibiteurs	Bemcentinib (R428) LDC1267 UNC2025 HCl CEP-40783 (RXDX-106) SGI-7079 Tamnorzatinib (ONO-7475) PF-07265807 RU-301

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	516.06	Formule	C₂₄H₃₀ClN₇O₂S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1341200-45-0	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CN1CCN(CC1)CC2=CC=C(C=C2)NC3=NC=C(C(=N3)NC4=CC=CC=C4S(=O)(=O)N(C)C)Cl

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 3 mg/mL (5.81 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	Axl (Cell-free assay) 27 nM
In vitro	Dans les cellules de cancer du pancréas (PSN-1), le Dubermatinib (TP-0903) montre une forte activité antiproliférative avec une IC50 de 6 M. Il induit également un fort arrêt en G2/M en inhibant puissamment Aurora A et B. [1] Dans les cellules B de LLC de tous les patients atteints de LLC, ce composé provoque une induction massive et dose-dépendante de l'apoptose en ciblant Axl phosphorylé, et surmonte la protection des cellules B de LLC contre l'apoptose médiée par les BMSC de LLC.
Essai kinase	Test d'activité de la kinase Axl
Essai kinase	Les composés à tester sont dilués aux concentrations désirées dans le tampon de réaction de la kinase (50 mM HEPES pH 7,5, 10 mM MgCl², 1 mM EGTA, 2 mM DTT, et 0,01 % v/v Tween-20) et sont brièvement incubés avec la kinase Axl. La kinase Axl utilisée est la kinase Axl humaine recombinante (domaine catalytique, acides aminés 473-894) avec une étiquette histidine. La réaction est initiée par l'ajout d'ATP et d'un substrat poly-GT marqué (poly Glu:Tyr, polymère 4:1). Les concentrations des différentes composants dans l'essai (volume de réaction de 10 µL) sont : 1 % DMSO, 93 ng/mL de kinase Axl, 20 µM d'ATP et 200 nM de substrat poly-GT. Après l'ajout d'ATP et du substrat poly-GT, l'incubation est de 60 min à température ambiante, la réaction enzymatique est arrêtée par l'ajout de 10 µL d'anticorps anti-phosphotyrosine PY20 marqué au terbium dans un tampon contenant de l'EDTA. La concentration finale d'EDTA et d'anticorps après ajout à la réaction est de 10 mM et 2 nM, respectivement. L'anticorps conjugué au terbium génère un signal FRET résolu en temps avec la molécule (liée au substrat poly-GT) lorsque le substrat est phosphorylé. Après une heure d'incubation à température ambiante, la fluorescence est mesurée avec une excitation de 320 nm et une double émission de 495 et 520 nm sur un lecteur de microplaques EnVision. Le signal est exprimé en termes de rapport TR-FRET (intensité de fluorescence à 520 nm par rapport à 495 nm).
In vivo	Dans l'hippocampe de rat adulte, l'administration intracérébroventriculaire de Dubermatinib (TP-0903) (2,5 nM) augmente significativement le nombre de cellules nouvellement générées et prolonge la survie des cellules hippocampiques. Chez la souris, ce composé (20 μg/g, i.p.) prévient efficacement les anomalies développementales cérébelleuses néonatales induites par les GC.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22247788/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25673699/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-AKT / AKT / p-SFK / Lyn / Bcl-2 / XIAP / Mcl-1		25673699

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT04518345	Completed	Acute Myeloid Leukemia\|Secondary Acute Myeloid Leukemia\|Therapy-Related Acute Myeloid Leukemia	Uma Borate\|Sumitomo Pharma America Inc.\|Ohio State University Comprehensive Cancer Center	November 5 2020	Early Phase 1
NCT02729298	Completed	Advanced Solid Tumors\|EGFR Positive Non-small Cell Lung Cancer\|Colorectal Carcinoma\|Recurrent Ovarian Carcinoma\|BRAF-Mutated Melanoma	Sumitomo Pharma America Inc.	December 14 2016	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Dubermatinib(TP-0903) Axl inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 516.06