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Réf. CatalogueS8317
| Cibles apparentées | PI3K Akt GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK |
|---|---|
| Autre mTOR Inhibiteurs | Torin 1 Torin 2 AZD8055 Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) Sapanisertib (MLN0128, INK-128) Torkinib (PP242) MHY1485 Vistusertib (AZD2014) KU-0063794 OSI-027 |
| Poids moléculaire | 327.33 | Formule | C18H17NO5 |
Stockage (À compter de la date de réception) | |
|---|---|---|---|---|---|
| N° CAS | 890405-51-3 | Télécharger le SDF | Stockage des solutions mères |
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| Synonymes | 3-benzyl-5-((2-nitrophenoxy) methyl)-dihydrofuran-2(3H)-one | Smiles | C1C(C(=O)OC1COC2=CC=CC=C2[N+](=O)[O-])CC3=CC=CC=C3 | ||
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In vitro |
DMSO
: 65 mg/mL
(198.57 mM)
Ethanol : 19.7 mg/mL Water : Insoluble |
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In vivo |
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Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)
Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)
Résultats du calcul :
Concentration de travail : mg/ml;
Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )
Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.
Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.
Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.
| Targets/IC50/Ki |
FKBP1A
(Cell-free assay) |
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| In vitro |
Le 3BDO inhibe l'autophagie dans les cellules endothéliales veineuses ombilicales humaines (HUVEC) et les cellules neuronales. Il supprime les lésions autophagiques des HUVEC induites par le lipopolysaccharide en régulant à la baisse les niveaux de protéines de NUPR1 (protéine nucléaire, régulateur transcriptionnel) et TP53 (protéine tumorale p53), la translocation nucléaire de TP53 et la surproduction d'espèces réactives de l'oxygène. Ce composé active mTOR en ciblant FKBP1A (protéine de liaison à FK506 1A, 12 kDa). Il diminue considérablement le niveau d'un ARN non codant long (lncRNA) dérivé de la région 3' non traduite (3'UTR) de TGFB2, connu sous le nom de FLJ11812, mais n'affecte pas l'expression de TGFB2. Le niveau de protéine ATG13 est diminué en même temps que le niveau de FLJ11812 diminué par ce composé. Il inhibe l'autophagie excessive induite par le peptide Aβ (25 à 35) dans les cellules neuronales PC12 et a augmenté la phosphorylation de RPS6KB1. Ce produit chimique pourrait inhiber l'apoptose et la sénescence des cellules EC veineuses ombilicales humaines (HUVEC) induites par la privation de sérum et du facteur de croissance fibroblastique basique 2. Il a protégé sélectivement les EC vasculaires (VEC) et inhibé la prolifération et la migration des cellules musculaires lisses vasculaires (VSMC). Il (20-60 μg/ml) pourrait inhiber l'apoptose des VEC et supprimer l'expression de l'intégrine β4, mais il ne pouvait pas réduire le niveau de ROS induit par la privation de sérum et de FGF-2.
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| In vivo |
Les expériences in vivo ont montré que le 3BDO avait un bon profil de sécurité. Le traitement avec ce composé pourrait réduire significativement le nombre d'autophagosomes et améliorer la fonction neuronale chez les souris transgéniques App et Psen1. Il a activé mTOR in vivo et diminué le niveau de protéine d'ATG13 dans l'endothélium de la plaque des souris apoE-/-. Il n'affecte pas l'activité de mTOR et l'autophagie dans la lignée cellulaire de macrophages RAW246.7 et les cellules musculaires lisses vasculaires des souris apoE-/-, mais a supprimé la mort des cellules endothéliales de la plaque et a restreint le développement de l'athérosclérose chez les souris. Ce produit chimique a protégé les VEC en activant mTOR et a ainsi stabilisé les lésions athérosclérotiques chez les souris apoE-/-.
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Références |
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