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Vistusertib (AZD2014) mTOR Inhibiteur

Name: Vistusertib (AZD2014)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2783
Rating: 5 (89 reviews)

Réf. Catalogue: S2783

Le Vistusertib (AZD2014) est un nouvel inhibiteur de mTOR avec une IC50 de 2,8 nM dans un test sans cellules, et est hautement sélectif contre plusieurs isoformes de PI3K (α/β/γ/δ). Il n'a montré aucune ou une faible liaison à la majorité des kinases lorsqu'il a été testé à 1 μM. Ce composé induit une suppression de la prolifération, l'apoptose, l'arrêt du cycle cellulaire et l'autophagie dans les cellules de CCH avec une activité antitumorale.

Vistusertib (AZD2014) mTOR Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 462.54

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.70%

99.70

Cibles apparentées	PI3K Akt GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Autre mTOR Inhibiteurs	Torin 1 Torin 2 AZD8055 Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) Sapanisertib (MLN0128, INK-128) Torkinib (PP242) MHY1485 KU-0063794 OSI-027 3BDO

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires	Type d'essai	Temps d'incubation	Description de l'activité	PMID
HEK293	Function assay		Inhibition of recombinant FLAG-tagged mTOR (1362 to 2549) (unknown origin) expressed in HEK293 cells, IC50 = 0.0028 μM.	23375793
MDA-MB-468	Function assay	2 hrs	Inhibition of mTORC2 in human MDA-MB-468 cells assessed as reduction of AKT phosphorylation at Ser473 after 2 hrs, IC50 = 0.08 μM.	23375793
MDA-MB-468	Function assay	2 hrs	Inhibition of mTORC1 in human MDA-MB-468 cells assessed as reduction of pS6 phosphorylation at Ser235/236 after 2 hrs, IC50 = 0.2 μM.	23375793
MCF7	Function assay		Inhibition of mTORC2 in human MCF7 cells xenografted mouse assessed as modulation substrate	23375793
MCF7	Function assay		Inhibition of mTORC1 in human MCF7 cells xenografted mouse assessed as modulation substrate	23375793
MCF7	Cytotoxicity assay	5 days	Cytotoxicity against human MCF7 cells after 5 days by Presto blue reagent-based fluorescence analysis	ChEMBL
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	462.54	Formule	C₂₅H₃₀N₆O₃	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1009298-59-2	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1COCCN1C2=NC(=NC3=C2C=CC(=N3)C4=CC(=CC=C4)C(=O)NC)N5CCOCC5C

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 92 mg/mL (198.9 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 30%PEG300 2 65%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (10.81mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	mTOR (Cell-free assay) 2.8 nM P-Akt (S473) (Cell-free assay) 80 nM pS6 (S235/236) (Cell-free assay) 200 nM
In vitro	Vistusertib (AZD2014) is a close analogue of AZD8055 and a selective inhibitor of mTOR kinase. It has greater inhibitory activity against mTORC1 compared to rapamycin: this compound decreases p4EBP1 Thr37/46, inhibits the translation initiation complex and decreases overall protein synthesis while rapamycin has no effect. It also inhibits the mTORC2 biomarkers pAKTSer473 and pNDRG1Thr346. AZD2014 has broad antiproliferative activity across multiple tumour cell lines. In particular, it induces growth inhibition and cell death in breast cancer cell lines, including ER+ cell lines with acquired resistance to hormone therapy.
In vivo	Vistusertib (AZD2014) induces tumour growth inhibition against several xenograft models including a human primary explant model of ER+ breast cancer. The antitumour activity is associated with modulation of both mTORC1 and mTORC2 substrates.
Références	[1] http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/short/72/8_MeetingAbstracts/917?rss=1 [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26358751/

Applications (Applications)

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Western blot	p-4EBP1 / 4EBP1 / p-S6K / S6K / p-AKT S473 / AKT p-mTOR(S2448) / mTOR / p-S6(235/236) / S6	25628925
Immunofluorescence	E-cadherin / Vimentin	25628925
Growth inhibition assay	Cell viability	26219339

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT02619864	Completed	Glioblastoma Multiforme	Canadian Cancer Trials Group\|AstraZeneca	December 22 2016	Phase 1
NCT02780830	Withdrawn	Core: Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma\|Module 1: Non-GCB Diffuse Large B-Cell Lymphoma	AstraZeneca	June 2016	Phase 1
NCT02730923	Active not recruiting	Endometrial Carcinoma\|Metastatic Carcinoma\|Hormone Receptor Positive Tumor	Centre Leon Berard	April 2016	Phase 1\|Phase 2
NCT02599714	Completed	Advanced and Metastatic Breast Cancer	AstraZeneca	December 7 2015	Phase 1
NCT02752204	Completed	Diffuse Large B-Cell Lymphoma	University of Birmingham\|Bloodwise\|AstraZeneca\|Cancer Research UK	October 2015	Phase 2

Foire aux questions (Frequently Asked Questions)

Question 1:
I am looking for a i.p. or i.v. formula of it. Any suggestion?

Réponse :
It can be dissolved in 5% DMSO/30% PEG 300/ddH2O at 5 mg/ml as a clear solution for I.P. use.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):