Home Transmembrane Transporters Sodium Channel Inhibiteur A-803467

pour la recherche uniquement

A-803467 Sodium Channel Inhibiteur

Réf. Catalogue: S2785

A-803467 est un bloqueur sélectif du NaV1.8 channel avec une IC50 de 8 nM, il bloque les courants résistants à la tétrodotoxine et présente une sélectivité >100 fois supérieure contre les NaV1.2, NaV1.3, NaV1.5 et NaV1.7 humains.
A-803467 Sodium Channel Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 357.79

Aller à

Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : S278501 DMSO]72 mg/mL]false]Ethanol]11 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureté : 99.45%
99.45

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 357.79 Formule

C19H16ClNO4

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 944261-79-4 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles COC1=CC(=CC(=C1)NC(=O)C2=CC=C(O2)C3=CC=C(C=C3)Cl)OC

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 72 mg/mL (201.23 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 11 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Caractéristiques
The 1st small-molecule blocker of sodium channels showing both high potency and significant subtype-selectivity among the sodium channel family.
Targets/IC50/Ki
Na(V1.8) channel
8 nM
In vitro
A-803467 potently blocks recombinant human or rat NaV1.8 channels with IC50 of 8 nM and 45 nM, respectively, at a holding potential of -40 mV. At a resting state, this compound also potently blocks human NaV1.8 channels with IC50 of 79 nM. It blocks tetrodotoxin-resistant (TTX-R) currents in rat dorsal root ganglion neurons in a concentration-dependent manner with IC50 of 140 nM, more potently compared with both mexiletine and lamotrigine with IC50 of >30 μM. This chemical displays 300- to 1,000-fold higher selectivity for hNaV1.8 over hNaV1.2, hNaV1.3, hNaV1.5, and hNaV1.7 channels with IC50 of 7.38 μM, 2.45 μM, 7.34 μM, and 6.74 μM, respectively. It shows no significant activity against other channels and receptors expressed in peripheral sensory neurons including TRPV1, P2X2/3, CaV2.2 and KCNQ2/3 channels with IC50 >10 μM. This compound also shows no or weak activity against a broad screening panel of cell-surface receptors, ion channels, and enzymes with IC50 of >2 μM. It at 0.3 μM but not 0.1 μM significantly inhibits the generation of spontaneous and electrically evoked action potentials.
In vivo
Consistent with its effects on neuronal action potential electrogenesis in vitro, systemic administration of A-803467 (20 mg/kg, i.v.) to spinal nerve ligated rats, significantly reduces both spontaneous and von Frey hairevoked firing of spinal dorsal horn wide dynamic range neurons by 66% and 53%, respectively, compared with baseline levels. Administration of this compound also dose-dependently reduces mechanical allodynia in a variety of rat pain models including spinal nerve ligation (ED50 = 47 mg/kg, i.p.), sciatic nerve injury (ED50 = 85 mg/kg, i.p.), capsaicin-induced secondary mechanical allodynia (ED50 ≈ 100 mg/kg, i.p.), and thermal hyperalgesia after intraplantar complete Freund's adjuvant injection (ED50 = 41 mg/kg, i.p.). This chemical is inactive against formalin-induced nociception and acute thermal and postoperative pain, as well as in a chemotherapy-induced pain model (vincristine).
Références

Applications (Applications)

Méthodes Biomarqueurs Images PMID
Western blot HERC2 / USP33 / USP20
S7285-WB1
24855649