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Miransertib (ARQ 092) HCl Akt inhibiteur

Name: Miransertib (ARQ 092) HCl
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8339
Rating: 5 (14 reviews)

Réf. CatalogueS8339

Miransertib (ARQ 092) HCl est un nouvel inhibiteur de la AKT pathway, biodisponible par voie orale et sélectif, présentant un profil de sécurité gérable chez les patients atteints de tumeurs solides avancées.

Miransertib (ARQ 092) HCl Akt inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 468.98

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.75%

99.75

Cibles apparentées	PI3K mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Autre Akt Inhibiteurs	SC79 AZD5363 (Capivasertib) MK-2206 Dihydrochloride Ipatasertib (GDC-0068) Perifosine GSK690693 Triciribine (API-2) Afuresertib (GSK2110183) CCT128930 A-674563 HCl

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	468.98	Formule	C₂₇H₂₅ClN₆	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1313883-00-9	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	Miransertib			Smiles	C1CC(C1)(C2=CC=C(C=C2)N3C4=C(C=CC(=N4)C5=CC=CC=C5)N=C3C6=C(N=CC=C6)N)N.Cl

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 75 mg/mL (159.92 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 4 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	1.250mg/ml (2.67mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.310mg/ml (0.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	Akt2 (Cell-free assay) 4.5 nM Akt1 (Cell-free assay) 5 nM Akt3 (Cell-free assay) 16 nM
In vitro	L'ARQ 092 bloque la translocation membranaire de l'AKT inactive et déphosphoryle même la forme active associée à la membrane, perturbant ainsi l'activité d'AKT. Le traitement avec 50-500 nM d'ARQ 092 bloque significativement la fonction de l'intégrine αMβ2 dans les neutrophiles et réduit l'exposition à la P-sélectine et l'agglutination médiée par la glycoprotéine Ib/IX/V dans les plaquettes. Dans un large panel de lignées cellulaires cancéreuses diverses, l'ARQ 092 inhibe la prolifération dans de multiples types de tumeurs, mais est le plus puissant dans les lignées cellulaires de leucémie, de sein, d'endomètre et de cancer colorectal. De plus, l'inhibition par l'ARQ 092 est plus prévalente dans les lignées cellulaires cancéreuses contenant des mutations PIK3CA/PIK3R1 par rapport à celles avec wt-PIK3CA/PIK3R1 ou des mutations PTEN. L'ARQ 092 cible la PI3K/AKT pathway et spécifiquement AKT et réduit la phosphorylation de GSK3α et GSK3β dans les cellules positives aux mutations.
In vivo	L'ARQ 092 est bien toléré à une dose quotidienne continue de 60 mg ou à une dose de 600 mg lorsqu'il est administré une fois par semaine, pendant plusieurs mois. L'ARQ 092 est susceptible d'inhiber l'activité de toutes les isoformes d'AKT dans les cellules intravasculaires et atténue ainsi le processus de thrombose et d'inflammation chez les patients atteints de drépanocytose. L'ARQ 092 est très actif dans un sous-ensemble de tumeurs endométriales qui présentent des mutations génétiques de la PI3K pathway.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26469692/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27758820/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26657992/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		30399177
Western blot	p-AKT / AKT / p-PRAS40 / PRAS40 / p-ERK / ERK / p-FOXO1 / p-GSKβ(S9) / pAS160(S318) / pBAD / pS6 / p-4EBP1		26469692

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT01473095	Completed	Solid Tumor\|Malignant Lymphoma\|Tumor	ArQule Inc. a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC a subsidiary of Merck & Co. Inc. (Rahway NJ USA)	November 2011	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):