Name: Xevinapant (AT406)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2754
Rating: 5 (39 reviews)

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.96%

99.96

Cibles apparentées	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Autre IAP Inhibiteurs	BV6 SM-164 Birinapant (TL32711) LCL161 GDC-0152 AZD5582 Tolinapant (ASTX660)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
EVSA-T	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human sensitive EVSA-T cells assessed as inhibition of cell growth after 72 hrs by Alamar Blue assay, EC50 = 0.0021 μM.	26218264
MDA-MB-231	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human sensitive MDA-MB-231 cells assessed as inhibition of cell growth after 72 hrs by Alamar Blue assay, EC50 = 0.019 μM.	26218264
HEK293	Function assay		2 hrs	Antagonist activity at full-length FLAG-tagged XIAP (unknown origin) transfected in HEK293 cells assessed as inhibition of interaction with caspase 9 after 2 hrs by immunoprecipitation assay, EC50 = 0.034 μM.	26218264
SKOV3	Growth inhibition assay		4 days	Growth inhibition of human SKOV3 cells after 4 days by WST8 assay, IC50 = 0.142 μM.	21443232
MDA-MB-231	Growth inhibition assay		4 days	Growth inhibition of human MDA-MB-231 cells after 4 days by WST8 assay, IC50 = 0.144 μM.	21443232
MDA-MB-231	Function assay	10 nM		Induction of degradation of cIAP1 in human MDA-MB-231 cells at 10 nM by Western blot analysis	21443232
MDA-MB-231	Function assay	100 nM	15 mins	Induction of degradation of cIAP1 in human MDA-MB-231 cells at 100 nM after 15 mins by Western blot analysis	21443232
MDA-MB-231	Apoptosis assay	1.5 uM	12 hrs	Induction of apoptosis in human MDA-MB-231 cells assessed as activation of caspase-3 activity at 1.5 uM after 12 hrs by Western blot analysis	21443232
MDA-MB-231	Apoptosis assay	1.5 uM	12 hrs	Induction of apoptosis in human MDA-MB-231 cells assessed as activation of PARP cleavage at 1.5 uM after 12 hrs by Western blot analysis	21443232
MDA-MB-231	Antitumor assay	30 mg/kg	2 weeks	Antitumor activity against human MDA-MB-231 cells xenografted in SCID mouse assessed inhibition of tumor growth at 30 mg/kg, po administered daily for 5 days/week for 2 weeks	21443232
MDA-MB-231	Antitumor assay	100 mg/kg	2 weeks	Antitumor activity against human MDA-MB-231 cells xenografted in SCID mouse assessed inhibition of tumor growth at 100 mg/kg, po administered daily for 5 days/week for 2 weeks	21443232
MDA-MB-231	Antitumor assay	100 mg/kg	every 3 days	Antitumor activity against human MDA-MB-231 cells xenografted in Balb/c SCID mouse assessed as tumor growth inhibition at 100 mg/kg, po qd measured every 3 days	26218264
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-37	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
TC32	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells	29435139
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur la lignée cellulaire

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	561.71	Formule	C₃₂H₄₃N₅O₄	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1071992-99-8	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	ARRY-334543, Debio1143, SM-406			Smiles	CC(C)CC(=O)N1CCC2CCC(N2C(=O)C(C1)NC(=O)C(C)NC)C(=O)NC(C3=CC=CC=C3)C4=CC=CC=C4

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 112 mg/mL (199.39 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 112 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	30.000mg/ml (53.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	cIAP1-BIR3 (cell-free assay) 1.9 nM(Ki) cIAP2-BIR3 (cell-free assay) 5.1 nM(Ki) XIAP-BIR3 (cell-free assay) 66.4 nM(Ki)
In vitro	AT-406 est un mimétique de Smac et semble imiter étroitement le peptide AVPI à la fois dans les liaisons hydrogène et les interactions hydrophobes avec XIAP, avec des contacts hydrophobes supplémentaires avec W323 de XIAP. AT-406 est plus sensible à ces IAPs que le peptide Smac AVPI avec des affinités de liaison 50 à 100 fois plus élevées. AT-406 (à 1 μM) restaure complètement l'activité de la caspase-9, qui est supprimée par 500 nM de XIAP BIR3 dans un système acellulaire. Dans les cellules MDA-MB-231, AT-406 induit une dégradation rapide de cIAP1 cellulaire et précipite également la protéine XIAP cellulaire. AT-406 inhibe efficacement de nombreuses lignées de cellules cancéreuses humaines et montre des IC50 de 144 et 142 nM dans les cellules MDA-MB-231 et les cellules ovariennes SK-OV-3, avec une faible toxicité contre les cellules épithéliales mammaires humaines normales MCF-12F et les cellules épithéliales prostatiques humaines normales primaires. AT-406 induit l' Apoptosis dans les cellules MDA-MB-231 en induisant l'activation de la caspase-3 et le clivage de PARP.
Essai kinase	Essais basés sur la polarisation de fluorescence pour les protéines XIAP, cIAP1 et cIAP2 BIR3
Essai kinase	FL-AT-406 (l'AT-406 marqué fluorescent) est utilisé pour développer un ensemble de nouveaux essais FP pour la détermination des affinités de liaison des mimétiques de Smac aux protéines XIAP, cIAP-1 et cIAP-2 BIR3. La valeur K_d de FL-AT-406 pour chaque protéine IAP est déterminée par des expériences de titration utilisant une concentration fixe de FL-AT-406 et différentes concentrations de la protéine jusqu'à saturation complète. Les valeurs de polarisation de fluorescence sont mesurées à l'aide d'un lecteur de plaques Infinite M-1000 dans des plaques Microfluor 2 à 96 puits, noires, à fond rond. Dans chaque puits, FL-AT-406 (2, 1 et 1 nM pour les expériences avec XIAP BIR3, cIAP-1 BIR3 et cIAP-2 BIR3, respectivement) et différentes concentrations de la protéine sont ajoutés à un volume final de 125 μL dans le tampon d'essai (100 mM phosphate de potassium, pH 7,5, 100 μg/mL γ-globuline bovine, 0,02 % d'azide de sodium, avec 4 % de DMSO). Les plaques sont mélangées et incubées à température ambiante pendant 2-3 heures avec une légère agitation. Les valeurs de polarisation en unités de millipolarisation (mP) sont mesurées à une longueur d'onde d'excitation de 485 nm et une longueur d'onde d'émission de 530 nm. Les constantes de dissociation à l'équilibre (K_d) sont ensuite calculées en ajustant les augmentations sigmoïdes de FP dépendantes de la dose en fonction des concentrations de protéines à l'aide du logiciel Graphpad Prism 5.0. Dans les expériences de liaison compétitive pour XIAP3 BIR3, l'AT-406 est incubé avec 20 nM de protéine XIAP BIR3 et 2 nM de FL-AT-406 dans le tampon d'essai (100 mM phosphate de potassium, pH 7,5 ; 100 μg/mL de γ-globuline bovine ; 0,02 % d'azide de sodium). Dans les expériences de liaison compétitive pour la protéine cIAP1 BIR3, 3 nM de protéine et 1 nM de FL-AT-406 sont utilisés. Dans les expériences de liaison compétitive pour cIAP2 BIR3, 5 nM de protéine et 1 nM de FL-AT-406 sont utilisés. Pour chaque expérience de liaison compétitive, les valeurs de polarisation sont mesurées après 2-3 heures d'incubation à l'aide d'un lecteur de plaques Infinite M-1000. La valeur IC50, la concentration d'inhibiteur à laquelle 50 % du traceur lié est déplacé, est déterminée à partir du graphique en utilisant une analyse par les moindres carrés non linéaires. L'ajustement de la courbe est effectué à l'aide du logiciel PRISM. Une valeur K_i pour AT-406 est calculée.
In vivo	AT-406 possède de bonnes propriétés pharmacocinétiques (PK) et une bonne biodisponibilité orale chez les souris, les rats, les primates non humains et les chiens. Dans le xénogreffe MDA-MB-231, AT-406 induit efficacement la dégradation de cIAP1 et le traitement de la procaspase-8, le clivage de PARP dans les tissus tumoraux à 100 mg/kg avec une bonne tolérance même à 200 mg/kg. AT-406 induit une inhibition significative de la croissance tumorale avec un p de 0,0012 à 100 mg/kg.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21443232/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	cIAP-1 / XIAP / Mcl-1 / pS6K1 / Cleaved PARP		28036295
Growth inhibition assay	Cell viability		28036295

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT01265199	Terminated	Acute Myelogenous Leukemia (AML)	Ascenta Therapeutics\|The Leukemia and Lymphoma Society	February 2011	Phase 1
NCT01078649	Completed	Cancer\|Solid Tumors\|Lymphoma\|Malignancy	Debiopharm International SA	March 29 2010	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Xevinapant (AT406) IAP antagoniste

Structure chimique

Poids moléculaire: 561.71