Name: Xevinapant (AT406)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2754
Rating: 5 (39 reviews)

Aller à

Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.96%

99.96

Cibles apparentées	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Autre IAP Inhibiteurs	BV6 SM-164 Birinapant (TL32711) LCL161 GDC-0152 AZD5582 Tolinapant (ASTX660)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires	Type d'essai	Concentration	Temps d'incubation	Description de l'activité	PMID
EVSA-T	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human sensitive EVSA-T cells assessed as inhibition of cell growth after 72 hrs by Alamar Blue assay, EC50 = 0.0021 μM.	26218264
MDA-MB-231	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human sensitive MDA-MB-231 cells assessed as inhibition of cell growth after 72 hrs by Alamar Blue assay, EC50 = 0.019 μM.	26218264
HEK293	Function assay		2 hrs	Antagonist activity at full-length FLAG-tagged XIAP (unknown origin) transfected in HEK293 cells assessed as inhibition of interaction with caspase 9 after 2 hrs by immunoprecipitation assay, EC50 = 0.034 μM.	26218264
SKOV3	Growth inhibition assay		4 days	Growth inhibition of human SKOV3 cells after 4 days by WST8 assay, IC50 = 0.142 μM.	21443232
MDA-MB-231	Growth inhibition assay		4 days	Growth inhibition of human MDA-MB-231 cells after 4 days by WST8 assay, IC50 = 0.144 μM.	21443232
MDA-MB-231	Function assay	10 nM		Induction of degradation of cIAP1 in human MDA-MB-231 cells at 10 nM by Western blot analysis	21443232
MDA-MB-231	Function assay	100 nM	15 mins	Induction of degradation of cIAP1 in human MDA-MB-231 cells at 100 nM after 15 mins by Western blot analysis	21443232
MDA-MB-231	Apoptosis assay	1.5 uM	12 hrs	Induction of apoptosis in human MDA-MB-231 cells assessed as activation of caspase-3 activity at 1.5 uM after 12 hrs by Western blot analysis	21443232
MDA-MB-231	Apoptosis assay	1.5 uM	12 hrs	Induction of apoptosis in human MDA-MB-231 cells assessed as activation of PARP cleavage at 1.5 uM after 12 hrs by Western blot analysis	21443232
MDA-MB-231	Antitumor assay	30 mg/kg	2 weeks	Antitumor activity against human MDA-MB-231 cells xenografted in SCID mouse assessed inhibition of tumor growth at 30 mg/kg, po administered daily for 5 days/week for 2 weeks	21443232
MDA-MB-231	Antitumor assay	100 mg/kg	2 weeks	Antitumor activity against human MDA-MB-231 cells xenografted in SCID mouse assessed inhibition of tumor growth at 100 mg/kg, po administered daily for 5 days/week for 2 weeks	21443232
MDA-MB-231	Antitumor assay	100 mg/kg	every 3 days	Antitumor activity against human MDA-MB-231 cells xenografted in Balb/c SCID mouse assessed as tumor growth inhibition at 100 mg/kg, po qd measured every 3 days	26218264
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-37	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
TC32	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells	29435139
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur la lignée cellulaire

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	561.71	Formule	C₃₂H₄₃N₅O₄	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1071992-99-8	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	ARRY-334543, Debio1143, SM-406			Smiles	CC(C)CC(=O)N1CCC2CCC(N2C(=O)C(C1)NC(=O)C(C)NC)C(=O)NC(C3=CC=CC=C3)C4=CC=CC=C4

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 112 mg/mL (199.39 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 112 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	30.000mg/ml (53.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	cIAP1-BIR3 (cell-free assay) 1.9 nM(Ki) cIAP2-BIR3 (cell-free assay) 5.1 nM(Ki) XIAP-BIR3 (cell-free assay) 66.4 nM(Ki)
In vitro	AT-406 is a Smac mimetic and appears to mimic closely the AVPI peptide in both hydrogen bonding and hydrophobic interactions with XIAP, with additional hydrophobic contacts with W323 of XIAP. AT-406 is more sensitive to these IAPs than Smac AVPI peptide with 50-100 fold binding affinities. AT-406 (at 1 μM) completely restores the activity of caspase-9, which is suppressed by 500 nM XIAP BIR3 in a cell-free system. In MDA-MB-231 cell, AT-406 induces rapid cellular cIAP1 degradation and also pulls down the cellular XIAP protein. AT-406 effectively inhibits lots of human cancer cell lines and shows IC50 of 144 and 142 nM in MDA-MB-231 cell and SK-OV-3 ovarian cell, with low toxicity against normal-like human breast epithelial MCF-12F cells and primary human normal prostate epithelial cells. AT-406 induces apoptosis in MDA-MB-231 cell by inducing activation of caspase-3 and cleavage of PARP.
Essai kinase	Essais basés sur la polarisation de fluorescence pour les protéines XIAP, cIAP1 et cIAP2 BIR3
Essai kinase	FL-AT-406 (l'AT-406 marqué fluorescent) est utilisé pour développer un ensemble de nouveaux essais FP pour la détermination des affinités de liaison des mimétiques de Smac aux protéines XIAP, cIAP-1 et cIAP-2 BIR3. La valeur K_d de FL-AT-406 pour chaque protéine IAP est déterminée par des expériences de titration utilisant une concentration fixe de FL-AT-406 et différentes concentrations de la protéine jusqu'à saturation complète. Les valeurs de polarisation de fluorescence sont mesurées à l'aide d'un lecteur de plaques Infinite M-1000 dans des plaques Microfluor 2 à 96 puits, noires, à fond rond. Dans chaque puits, FL-AT-406 (2, 1 et 1 nM pour les expériences avec XIAP BIR3, cIAP-1 BIR3 et cIAP-2 BIR3, respectivement) et différentes concentrations de la protéine sont ajoutés à un volume final de 125 μL dans le tampon d'essai (100 mM phosphate de potassium, pH 7,5, 100 μg/mL γ-globuline bovine, 0,02 % d'azide de sodium, avec 4 % de DMSO). Les plaques sont mélangées et incubées à température ambiante pendant 2-3 heures avec une légère agitation. Les valeurs de polarisation en unités de millipolarisation (mP) sont mesurées à une longueur d'onde d'excitation de 485 nm et une longueur d'onde d'émission de 530 nm. Les constantes de dissociation à l'équilibre (K_d) sont ensuite calculées en ajustant les augmentations sigmoïdes de FP dépendantes de la dose en fonction des concentrations de protéines à l'aide du logiciel Graphpad Prism 5.0. Dans les expériences de liaison compétitive pour XIAP3 BIR3, l'AT-406 est incubé avec 20 nM de protéine XIAP BIR3 et 2 nM de FL-AT-406 dans le tampon d'essai (100 mM phosphate de potassium, pH 7,5 ; 100 μg/mL de γ-globuline bovine ; 0,02 % d'azide de sodium). Dans les expériences de liaison compétitive pour la protéine cIAP1 BIR3, 3 nM de protéine et 1 nM de FL-AT-406 sont utilisés. Dans les expériences de liaison compétitive pour cIAP2 BIR3, 5 nM de protéine et 1 nM de FL-AT-406 sont utilisés. Pour chaque expérience de liaison compétitive, les valeurs de polarisation sont mesurées après 2-3 heures d'incubation à l'aide d'un lecteur de plaques Infinite M-1000. La valeur IC50, la concentration d'inhibiteur à laquelle 50 % du traceur lié est déplacé, est déterminée à partir du graphique en utilisant une analyse par les moindres carrés non linéaires. L'ajustement de la courbe est effectué à l'aide du logiciel PRISM. Une valeur K_i pour AT-406 est calculée.
In vivo	AT-406 has good pharmacokinetic (PK) properties and oral bioavailability in mice, rats, non-human primates, and dogs. In the MDA-MB-231 xenograft, AT-406 effectively induces cIAP1 degradation and processing of procaspase-8, cleavage of PARP in tumor tissues at 100 mg/kg with well toleration even at 200 mg/kg. AT-406 induces significant tumor growth inhibition with p of 0.0012 at 100 mg/kg.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21443232/

Applications (Applications)

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	cIAP-1 / XIAP / Mcl-1 / pS6K1 / Cleaved PARP		28036295
Growth inhibition assay	Cell viability		28036295

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-07-25)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT06084845	WITHDRAWN	Head and Neck Squamous Cell Carcinoma; Hypopharyngeal Squamous Cell Carcinoma; Laryngeal Squamous Cell Carcinoma; Oral Cavity Squamous Cell Carcinoma; Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma; Stage III Cutaneous Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck AJCC v8; Stage III Hypopharyngeal Carcinoma AJCC v8; Stage III Laryngeal Cancer AJCC v8; Stage III Lip and Oral Cavity Cancer AJCC v8; Stage III Oropharyngeal (p16-Negative) Carcinoma AJCC v8; Stage IV Cutaneous Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck AJCC v8; Stage IV Hypopharyngeal Carcinoma AJCC v8; Stage IV Laryngeal Cancer AJCC v8; Stage IV Lip and Oral Cavity Cancer AJCC v8; Stage IV Oropharyngeal (p16-Negative) Carcinoma AJCC v8	ECOG-ACRIN Cancer Research Group	2024-04-12	PHASE2
NCT06463184	WITHDRAWN	Recurrent High-grade Glioma	H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute	2024-07-22	PHASE1
NCT06145412	COMPLETED	Head and Neck Cancer	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	2023-11-16	PHASE2
NCT06110195	TERMINATED	Head and Neck Cancer; Head and Neck Neoplasms; Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck	University of Chicago	2024-01-24	PHASE1
NCT05724602	TERMINATED	Locally Advanced Head and Neck Squamous Cell Carcinoma	European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC	2023-11-15	PHASE2
NCT05930938	TERMINATED	Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck	Groupe Oncologie Radiotherapie Tete et Cou	2023-12-12	PHASE3

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Xevinapant (AT406) IAP Antagoniste

Poids moléculaire: 561.71

Contrôle Qualité (Quality Control)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilité (Solubility)

Calculateur de molarité

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Applications (Applications)

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

Xevinapant (AT406) IAP Antagoniste

Poids moléculaire: 561.71

Contrôle Qualité (Quality Control)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilité (Solubility)

Calculateur de molarité

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Applications (Applications)

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)