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SM-164 IAP antagoniste

Réf. CatalogueS7089

SM-164 est un antagoniste puissant, non peptidique et perméable aux cellules de XIAP, qui cible les domaines BIR2 et BIR3 avec une IC50 de 1,39 nM. Ce composé induit l'apoptose et la régression tumorale.
SM-164 IAP antagoniste Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 1121.42

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.91%
99.91

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire 1121.42 Formule

C62H84N14O6

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 957135-43-2 -- Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles CC(C(=O)NC1CCCCC2CCC(N2C1=O)C(=O)NC(C3=CC=CC=C3)C4=CN(N=N4)CCCCC5=CC=C(C=C5)CCCCN6C=C(N=N6)C(C7=CC=CC=C7)NC(=O)C8CCC9N8C(=O)C(CCCC9)NC(=O)C(C)NC)NC

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 3 mg/mL (2.67 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Caractéristiques
The potency of bivalent SM-164 in binding, functional, and cellular assays is 2−3 orders of magnitude higher than its corresponding monovalent Smac mimetics.
Targets/IC50/Ki
XIAP
(Cell-free assay)
1.39 nM
In vitro

SM-164 se lie à XIAP contenant les deux domaines BIR avec une IC50 de 1,39 nM, étant 300 et 7000 fois plus puissant que ses homologues monovalents et le peptide Smac AVPI naturel, respectivement. Ce composé cible le XIAP cellulaire et induit efficacement l'apoptose à des concentrations aussi faibles que 1 nM dans la lignée cellulaire de leucémie HL-60.

Ce produit chimique induit l'apoptose dépendante de la caspase-8 et de la caspase-3 dans les cellules cancéreuses. Il induit également l'apoptose dépendante du TNFα et la dégradation de cIAP-1.

Il est hautement synergique avec TRAIL in vitro dans les lignées cellulaires cancéreuses sensibles et résistantes au TRAIL du cancer du sein, de la prostate et du côlon. Ce composé améliore l'apoptose induite par TRAIL dans les cellules cancéreuses par amplification de la voie extrinsèque d'apoptose médiée par la caspase-8

Essai kinase
Essais de liaison.
L'essai basé sur la FP pour la protéine XIAP BIR3 est décrit. En bref, la 5-carboxyfluorescéine est couplée à la chaîne latérale de lysine d'un peptide Smac muté avec la séquence et ce peptide marqué fluorescent (nommé SM5F) est utilisé comme traceur fluorescent dans l'essai de liaison basé sur la FP au XIAP BIR3. La valeur Kd de ce traceur fluorescent est déterminée à 17,9 nM pour le XIAP BIR3. Dans les expériences de liaison compétitive, un composé testé est incubé avec 30 nM de protéine XIAP BIR3 et 5 nM de SM5F dans le tampon d'essai (100 mM phosphate de potassium, pH 7,5; 100 μg/ml gamma globuline bovine; 0,02 % azide de sodium). La valeur Kd de SM5F pour la protéine cIAP-1 BIR3 est déterminée à 4,1 nM. Dans les expériences de liaison compétitive, 10 nM de protéine cIAP-1 BIR3 et 2 nM de traceur SM5F sont utilisés. La valeur Kd de SM5F pour la protéine cIAP-2 BIR3 est déterminée à 6,6 nM. Dans les expériences de liaison compétitive, 25 nM de protéine cIAP-2 BIR3 et 2 nM de traceur SM5F sont utilisés. Pour déterminer les affinités de liaison des mimétiques Smac au XIAP contenant les domaines BIR2 et BIR3, un essai de liaison compétitive basé sur la FP est établi en utilisant un traceur bivalent marqué fluorescentement, nommé Smac-1F. La valeur Kd du traceur marqué bivalent pour le XIAP contenant les domaines BIR2 et BIR3 est déterminée à 2,3 nM. Dans les expériences de liaison compétitive, un composé testé est incubé avec 3 nM de protéine XIAP contenant les domaines BIR2 et BIR3 (résidus 120-356) et 1 nM dans le même tampon d'essai.
In vivo

SM-164 induit une dégradation rapide de cIAP-1 et une forte apoptose dans les tissus tumoraux de xénogreffe MDA-MB-231 et entraîne une régression tumorale, mais n'a aucune toxicité dans les tissus murins normaux.

Ce composé induit la dégradation de cIAP1 dans les tissus tumoraux et améliore considérablement l'activité antitumorale in vivo du TRAIL, et la combinaison de ce produit chimique et du TRAIL permet une régression tumorale sans toxicité pour les animaux.

Références

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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