Home Apoptosis IAP Antagoniste SM-164

pour la recherche uniquement

SM-164 IAP Antagoniste

Réf. Catalogue: S7089

SM-164 est un antagoniste puissant, non peptidique et perméable aux cellules de XIAP, qui cible les domaines BIR2 et BIR3 avec une IC50 de 1,39 nM. Ce composé induit l'apoptose et la régression tumorale.
SM-164 IAP Antagoniste Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 1121.42

Aller à

Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.91%
99.91

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 1121.42 Formule

C62H84N14O6

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 957135-43-2 -- Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles CC(C(=O)NC1CCCCC2CCC(N2C1=O)C(=O)NC(C3=CC=CC=C3)C4=CN(N=N4)CCCCC5=CC=C(C=C5)CCCCN6C=C(N=N6)C(C7=CC=CC=C7)NC(=O)C8CCC9N8C(=O)C(CCCC9)NC(=O)C(C)NC)NC

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 3 mg/mL (2.67 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Caractéristiques
The potency of bivalent SM-164 in binding, functional, and cellular assays is 2−3 orders of magnitude higher than its corresponding monovalent Smac mimetics.
Targets/IC50/Ki
XIAP
(Cell-free assay)
1.39 nM
In vitro

SM-164 binds to XIAP containing both BIR domains with IC50 of 1.39 nM, being 300 and 7000 times more potent than its monovalent counterparts and the natural Smac AVPI peptide, respectively. This compound targets cellular XIAP and effectively induces apoptosis at concentrations as low as 1 nM in the HL-60 leukemia cell line.

This chemical induces caspase-8– and caspase-3–dependent apoptosis in cancer cells. It also induces TNFα-dependent apoptosis and cIAP-1 degradation.

It is highly synergistic with TRAIL in vitro in both TRAIL-sensitive and TRAIL-resistant cancer cell lines of breast, prostate, and colon cancer. This compound enhances TRAIL-induced apoptosis in cancer cells through amplification of the caspase-8–mediated extrinsic apoptosis pathway

Essai kinase
Essais de liaison.
L'essai basé sur la FP pour la protéine XIAP BIR3 est décrit. En bref, la 5-carboxyfluorescéine est couplée à la chaîne latérale de lysine d'un peptide Smac muté avec la séquence et ce peptide marqué fluorescent (nommé SM5F) est utilisé comme traceur fluorescent dans l'essai de liaison basé sur la FP au XIAP BIR3. La valeur Kd de ce traceur fluorescent est déterminée à 17,9 nM pour le XIAP BIR3. Dans les expériences de liaison compétitive, un composé testé est incubé avec 30 nM de protéine XIAP BIR3 et 5 nM de SM5F dans le tampon d'essai (100 mM phosphate de potassium, pH 7,5; 100 μg/ml gamma globuline bovine; 0,02 % azide de sodium). La valeur Kd de SM5F pour la protéine cIAP-1 BIR3 est déterminée à 4,1 nM. Dans les expériences de liaison compétitive, 10 nM de protéine cIAP-1 BIR3 et 2 nM de traceur SM5F sont utilisés. La valeur Kd de SM5F pour la protéine cIAP-2 BIR3 est déterminée à 6,6 nM. Dans les expériences de liaison compétitive, 25 nM de protéine cIAP-2 BIR3 et 2 nM de traceur SM5F sont utilisés. Pour déterminer les affinités de liaison des mimétiques Smac au XIAP contenant les domaines BIR2 et BIR3, un essai de liaison compétitive basé sur la FP est établi en utilisant un traceur bivalent marqué fluorescentement, nommé Smac-1F. La valeur Kd du traceur marqué bivalent pour le XIAP contenant les domaines BIR2 et BIR3 est déterminée à 2,3 nM. Dans les expériences de liaison compétitive, un composé testé est incubé avec 3 nM de protéine XIAP contenant les domaines BIR2 et BIR3 (résidus 120-356) et 1 nM dans le même tampon d'essai.
In vivo

SM-164 induces rapid cIAP-1 degradation and strong apoptosis in the MDA-MB-231 xenograft tumor tissues and achieves tumor regression, but has no toxicity in normal mouse tissues.

This compound induces cIAP1 degradation in tumor tissues and dramatically enhances the in vivoantitumor activity of TRAIL, and the combination of this chemical and TRAIL achieves tumor regression without toxicity to animals.

Références