Bcl-2 (B-cell lymphoma 2) is the founding pro-survival member of the Bcl-2 protein family, exerting its pro-survival function in response to a broad range of apoptotic stimuli through the inhibition of the mitochondrial outer membrane permeabilization (MOMP) process and the release of mitochondrial cytochrome c. [show the full text]
Bcl-2 inhibiteurs (Bcl-2 Inhibitors)
Autre Apoptosis Inhibiteurs
- Inhibiteurs en vedette
- Inhibiteurs (41)
- Modulateurs (5)
- Produit chimique (1)
- Activateurs (7)
- Agonistes (5)
| N° Cat. | Nom du produit | Information | Citations dutilisation du produit | Validations de produits |
|---|---|---|---|---|
| S8048 | ABT-199 (Venetoclax) | Le Venetoclax (ABT-199, GDC-0199) est un inhibiteur sélectif de Bcl-2 avec un Ki <0,01 nM dans les essais sans cellules, >4800 fois plus sélectif que Bcl-xL et Bcl-w, et aucune activité sur Mcl-1. Le Venetoclax est rapporté pour induire la suppression de la croissance cellulaire, l'apoptose, l'arrêt du cycle cellulaire et l'autophagie dans les cellules MDA-MB-231 de cancer du sein triple négatif. Phase 3. |
|
|
| S1001 | Navitoclax (ABT-263) | Puissant inhibiteur de Bcl-xL, Bcl-2 et Bcl-w avec des Ki de ", "0,5 nM, ", "1 nM et ", "1 nM dans les essais sans cellules, Navitoclax (ABT-263) se lie plus faiblement à Mcl-1 et A1. Phase 2. |
|
|
| S8383 | S63845 | S63845 est un nouvel inhibiteur sélectif de MCL-1 avec une valeur de Kd de 0,19 nM et sans liaison discernable avec les autres membres de Bcl-2, Bcl-2 ou BCL-XL. |
|
|
| S1002 | ABT-737 | ABT-737 est un inhibiteur mimétique de BH3 de Bcl-xL, Bcl-2 et Bcl-w avec des EC50 de 78,7 nM, 30,3 nM et 197,8 nM dans des essais sans cellules, respectivement ; aucune inhibition observée contre Mcl-1, Bcl-B ou Bfl-1. ABT-737 induit l'apoptose par la voie mitochondriale et la Mitophagy. Phase 2. |
|
|
| S7747 | Ro-3306 | Le RO-3306 est un inhibiteur de CDK1 ATP-compétitif et sélectif avec un Ki de 20 nM, une sélectivité >15 fois supérieure contre un panel diversifié de kinases humaines. Le RO-3306 améliore l'activation de Bax médiée par p53 et l'apoptose mitochondriale. |
|
|
| S1057 | Obatoclax Mesylate (GX15-070) | Obatoclax Mesylate (GX15-070) est un antagoniste de Bcl-2 avec un Ki de 0,22 μM dans un essai acellulaire, qui peut aider à surmonter la résistance à l'apoptose médiatisée par MCL-1. |
|
|
| S7801 | A-1331852 | A-1331852 est un inhibiteur puissant et sélectif de BCL-XL avec une valeur Ki inférieure à 0,01 nM pour BCL-XL et de 6 nM, 4 nM, 142 nM pour Bcl-2, Bcl-W, MCL-1 respectivement. Il peut être utile dans le traitement du cancer, des maladies immunitaires et auto-immunes. |
|
|
| S7790 | A-1210477 | A-1210477 est un inhibiteur puissant et sélectif de MCL-1 avec une Ki et une IC50 de 0,454 nM et 26,2 nM, respectivement, et une sélectivité >100 fois supérieure à celle des autres membres de la famille Bcl-2. |
|
|
| S1121 | TW-37 | TW-37 est un nouvel inhibiteur non peptidique de la Bcl-2 recombinante, de la Bcl-xL et de la Mcl-1 avec des Ki de 0,29 μM, 1,11 μM et 0,26 μM dans des essais acellulaires, respectivement. |
|
|
| S7800 | A-1155463 Dihydrochloride | A-1155463 Dihydrochloride, un inhibiteur BCL-XL très puissant et sélectif, présente une affinité de liaison picomolaire à BCL-XL et une liaison >1000 fois plus faible à BCL-2 et aux protéines apparentées BCL-W (Ki=19 nM) et MCL-1 (Ki>440 nM). |
|
|
Bcl-2 (B-cell lymphoma 2) is encoded by the Bcl-2 gene and is the first identified member of a large family of apoptosis regulatory proteins (Bcl-2 family) that derives its name from the B-cell lymphoma 2, as it is the second member of a variety of proteins initially described in the t(14;18) chromosomal translocation in human follicular B-cell lymphomas. Bcl-2 contains four Bcl-2 homology domains (BH1-BH4) that mediate the formation of homodimer and heterodimer with relative proteins such as Bax, Bad, Bak and Bcl-xL, and a trans-membrane (TM) domain that mediates insertion into the outer membrane of the mitochondria and the endoplasmic reticulum. Bcl-2 proteins are generally integrated within the outer mitochondrial membrane (OMM), and may also be in the cytosol or ER membrane. The Bcl-2 and other antiapoptotic members of the Bcl-2 family preserve the outer mitochondrial membrane (OMM) integrity, thus inhibiting the mitochondrial signaling pathway of apoptosis, by complex interactions with the proapoptotic Bcl-2 proteins such as Bax, Bak, Bim, Puma and tBid. [1][2]
Bcl-2 suppresses apoptosis in response to a broad range of stress stimuli, including those frequently encountered during tumor development, such as oncogene activation, DNA damage, hypoxia (oxygen deprivation), loss of appropriate growth signals and anoikis (loss of cell attachment). In healthy cells, Bax and Bak are kept in check by the pro-survival Bcl-2 family members and the binding of BH3-only proteins unleashes Bax/Bak. Bcl-2 is also critical for the survival of renal epithelial stem cells during embryogenesis, melanocyte progenitors and mature B and T lymphocytes. Bcl-2 over-expression accelerates Eu-myc-induced lymphomagenesis, but loss of endogenous Bcl-2 does not prevent or delay Eu-myc-induced B lymphoma development. Bcl-2 proteins also constitutively binds to Beclin-1, and its dissociation through post-translational modification of Beclin-1 and/or Bcl-2 proteins such as phosphorylation by JNK1, or direct competition for the Bcl-2 BC groove by another BH3-only protein such as Bad, may be sufficient to induce autophagy, leading to the suggestion that autophagy and apoptosis are mechanistically linked. Single-site phosphorylation at Serine 70 (S70) is required for the antiapoptotic function of Bcl-2, and multisite phosphorylation at Threonine 69, S70, and S87 has been reported to inactivate Bcl-2. Phosphorylation of Bcl-2 has been shown to enhance activity to allow response to extracellular growth-factor-mediated signals. [1][2][3]
In addition, Bcl-2 is over-expressed in human follicular centre B-cell lymphoma; high levels of Bcl-2 are also detected in significant numbers of chronic lymphocytic leukaemia (CLL), DLBCL and mantle cell lymphoma, as well as in certain solid tumours(brain, breast and lung). The upregulation of Bcl-2 in CLL and other cancers has been attributed to the hypo-methylation of the Bcl-2 promoter or, possibly more importantly due to hemizygous or homozygous loss of the micro RNAs (miRs) 15a and 16-1 that negatively regulate Bcl-2. The dysregulated Bcl-2 proteins in cancer can lead to increased survival of abnormal cells, which are thought to be involved in resistance to conventional cancer treatment. Mice that constitutively express both Myc and Bcl-2 transgenes develop lymphoblastic leukaemia with high incidence, while shut-down of the inducible Bcl-2 transgene in lymphoma-burdened bi-transgenic mice results in tumor regression and significantly prolonged animal survival in many cases, indicating that inactivation of Bcl-2 constitutes a promising new approach to cancer therapy. Small molecule mimetics of BH3-only proteins that can directly target pro-survival Bcl-2 family members are being developed as a novel therapeutic approach. ABT-737 and the closely related orally bioavailable ABT-263, belong to the BH3 mimetic small molecule inhibitors, targeting Bcl-2 and Bcl-2-related proteins such as Bcl-xL and Bcl-w, therefore promoting tumor regression in murine xeno-transplanation models of certain human lymphomas or small cell lung carcinomas and in primary patient-derived follicular lymphoma cells. [1][4]
Les produits sont destinés à la recherche uniquement. Ne pas utiliser chez lhomme. Nous ne vendons pas aux patients.
©Copyright 2013 Selleck Chemicals. Tous droits réservés.