Name: Onatasertib (CC 223)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7886
Rating: 5 (2 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : S788601 DMSO]79 mg/mL]false]Ethanol]79 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureté : 99.57%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
NMR
HPLC
SDS
Fiche technique

99.57

Cibles apparentées	PI3K Akt GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Autre mTOR Inhibiteurs	Torin 1 Torin 2 AZD8055 Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) Sapanisertib (MLN0128, INK-128) Torkinib (PP242) MHY1485 Vistusertib (AZD2014) KU-0063794 OSI-027

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité
human PC3 cells	Function assay	1 h	Inhibition of mTORC2 in human PC3 cells assessed as inhibition of Akt phosphorylation at S473 after 1 hr, IC50=0.01 μM
human PC3 cells	Function assay	1 h	Inhibition of mTORC1 in human PC3 cells assessed as inhibition of S6 phosphorylation after 1 hr
human PC3 cells	Function assay	1 h	Inhibition of mTORC1 in human PC3 cells assessed as inhibition of S6 phosphorylation after 1 hr
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	397.47	Formule	C₂₁H₂₇N₅O₃	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1228013-30-6	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	ATG-008			Smiles	CC(C)(C1=NC=C(C=C1)C2=CN=C3C(=N2)N(C(=O)CN3)C4CCC(CC4)OC)O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 79 mg/mL (198.75 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 79 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	mTOR (Cell-free assay) 16 nM cFMS (Cell-free assay) 28 nM FLT4 (Cell-free assay) 651 nM DNA-PK (Cell-free assay) 840 nM
In vitro	Dans un panel de lignées cellulaires, le CC-223 inhibe les marqueurs mTORC1 (S6RP et 4EBP1) et mTORC2 [AKT(S473)] avec des plages d'IC50 de 27 à 184 nM pour pS6RP, de 120 à 1 050 nM pour p4EBP1 et de 11 à 150 nM pour pAKT(S473), respectivement. Le CC-223 inhibe également la croissance cellulaire et induit l'apoptose dans un certain nombre de lignées cellulaires cancéreuses.
Essai kinase	Dosages de la kinase mTOR.
Essai kinase	Les réactifs sont préparés comme suit : « Simple Tor buffer » : 10 mM Tris pH 7,4, 100 mM NaCl, 0,1 % Tween-20, 1 mM DTT. La mTOR recombinante est diluée dans ce tampon à une concentration de dosage de 0,200 ug/mL. Solution ATP/Substrat : 0,075 mM ATP, 12,5 mM MnCl₂, 50 mM Hepes, pH 7,4, 50 mM β-GOP, 250 nM Microcystin LR, 0,25 mM EDTA, 5 mM DTT, et 3,5 μg/mL GST-p70S6. Courbe de dilution : Une dilution 1:3 en 10 points des composés est préparée dans du DMSO pur à 50 fois la concentration finale du dosage. Mélange de réactifs de détection : 50 mM HEPES, pH 7,4, 0,01 % Triton X-100, 0,01 % BSA, 0,1 mM EDTA, 12,7 ug/mL d'anticorps Cy5-anti-GST, 9 ng/ml d'anticorps anti-phospho p70S6 (Thr389), 627 ng/mL d'IgG anti-souris marqué avec Lance Eu. À 20 uL du tampon Simple Tor, on ajoute 0,5 uL de la courbe de dilution du composé dans le DMSO. La plage de concentration finale pour le composé est de 30 à 0,0015 μM. Pour initier la réaction, 5 μL de la solution ATP/substrat sont ajoutés à ce qui précède. La réaction est laissée à se dérouler pendant 60 minutes. Le dosage est arrêté par l'ajout de 5 μL d'EDTA 60 mM. Dix (10) μL du mélange de réactifs de détection sont ensuite ajoutés, et le mélange est laissé reposer au moins 2 heures avant la lecture sur un lecteur de microplaques Perkin Elmer Envision configuré pour détecter le TR-FRET à base d'Europium.
In vivo	Chez les souris porteuses de tumeurs PC-3, le CC-223 (25 mg/kg, p.o.) inhibe à la fois mTORC1 et mTORC2. Le CC-223 (25 mg/kg, p.o.) entraîne également une inhibition de la croissance tumorale de 47 % à 95 % dans des modèles de xénogreffe de prostate, de gliome, de sein, de poumon et de côlon.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25855786/

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT02031419	Terminated	Lymphoma Large B-Cell Diffuse	Celgene	December 18 2013	Phase 1
NCT01545947	Completed	Carcinoma Non-Small-Cell Lung\|Non-Small Cell Lung Cancer	Celgene	May 1 2012	Phase 1
NCT01177397	Completed	Multiple Myeloma\|Diffuse Large B-Cell Lymphoma\|Glioblastoma Multiforme\|Hepatocellular Carcinoma\|Non-Small Cell Lung Cancer\|Neuroendocrine Tumors of Non-Pancreatic Origin\|Hormone Receptor-Positive Breast Cancer	Celgene	July 20 2010	Phase 1\|Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Onatasertib (CC 223) mTOR inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 397.47