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CP-91149 Phosphorylase Inhibiteur

Réf. Catalogue: S2717

CP-91149 est un inhibiteur sélectif de la glycogen phosphorylase (GP) avec une IC50 de 0,13 μM en présence de glucose, 5 à 10 fois moins puissant en l'absence de glucose.
CP-91149 Phosphorylase Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 399.87

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.98%
99.98

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 399.87 Formule

C21H22ClN3O3

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 186392-40-5 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles CN(C)C(=O)C(C(CC1=CC=CC=C1)NC(=O)C2=CC3=C(N2)C=CC(=C3)Cl)O

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 80 mg/mL (200.06 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Glycogen phosphorylase (GP)
0.13 μM
In vitro

CP-91149 displays 200-fold higher inhibitory activity against human liver glycogen phosphorylase a (HLGPa) than caffeine (IC50 = 26 μM). This compound (10-100 μM) inhibits -stimulated glycogenolysis in isolated rat hepatocytes in a dose-dependent manner, and in primary human hepatocytes with IC50 of ~2.1 μM. It also potently inhibits the activities of human muscle phosphorylase a and b with IC50 of 0.2 μM and ~0.3 μM, respectively. Treatment with this chemical at 2.5 μM induces inactivation of phosphorylase and sequential activation of glycogen synthase in hepatocytes, and increases glycogen synthesis by 7-fold at 5 mM glucose and by 2-fold at 20 mM glucose. It can partially counteract the effects of phosphorylase overexpression. This compound also potently inhibits brain GP with IC50 of 0.5 μM in A549 cells. Treatment at 10-30 μM causes significant glycogen accumulation in A549 and HSF55 cells. It treatment increases G1-phase cells with a significant reduction of the S-phase population in HSF55 cells, correlated with increased expression of p21 and p27. This chemical also promotes the dephosphorylation and activation of GS (glycogen synthase) in non-engineered or GP-overexpressing cultured human muscle cells, but exclusively in glucose-deprived cells.

Essai kinase
Test enzymatique de la Phosphorylase
L'activité de la glycogène phosphorylase a hépatique humaine (HLGPa, 85 ng) est mesurée dans le sens de la synthèse du glycogène par la libération de phosphate à partir du glucose-1-phosphate à 22°C dans 100 μL de tampon contenant 50 mM Hepes (pH 7,2), 100 mM KCl, 2,5 mM EGTA, 2,5 mM MgCl2, 0,5 mM glucose-1-phosphate et 1 mg/mL de glycogène. Le phosphate est mesuré à 620 nm, 20 minutes après l'ajout de 150 μL de HCl 1 M contenant 10 mg/mL de molybdate d'ammonium et 0,38 mg/mL de vert de malachite. Des concentrations croissantes de ce composé sont ajoutées à l'essai dans 5 μL de DMSO à 14%.
In vivo

Oral administration of CP-91149 to diabetic ob/ob mice at 25-50 mg/kg causes rapid (3 hours) glucose lowering by 100-120 mg/dl without producing hypoglycemia, resulting from inhibition of glycogenolysis in vivo. This compound treatment does not lower glucose levels in normoglycemic, nondiabetic mice. In the non-fasted Goto-Kakizaki (GK) rats, administration of this chemical in combination with CS-917 suppresses hepatic glycogen reduction by CS-917 and decreases plasma glucose more than single administration of CS-917.

Références
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14651477/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21350313/