Name: GW2580
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8042
Rating: 5 (17 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.96%

99.96

Cibles apparentées	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK FLT3 HER2 c-Kit
Autre CSF-1R Inhibiteurs	Sotuletinib (BLZ945) PLX5622 Edicotinib(JNJ-40346527) Sulfatinib Ki20227 CSF1R-IN-1 Pimicotinib AZD7507 ARRY-382 Chiauranib

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Description de lactivité
HUVEC	Growth inhibition assay	Growth inhibition of VEGF-stimulated HUVEC after 3 days by spectrophotometry
mouse NSO cells	Growth inhibition assay	Growth inhibition of serum-stimulated mouse NSO cells after 3 days by spectrophotometry, IC50=13.5 μM
human BT474 cells	Growth inhibition assay	Growth inhibition of serum-stimulated human BT474 cells after 3 days by spectrophotometry, IC50=21 μM
human HN5 cells	Growth inhibition assay	Growth inhibition of serum-stimulated human HN5 cells after 3 days by spectrophotometry, IC50=29 μM
human PBMC	Function assay	Inhibition of LPS-induced IL6 production in human PBMC by ELISA, EC50=1.89 μM
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	366.41	Formule	C₂₀H₂₂N₄O₃	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	870483-87-7	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	SC-203877			Smiles	COC1=CC=C(C=C1)COC2=C(C=C(C=C2)CC3=CN=C(N=C3N)N)OC

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 56 mg/mL (152.83 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 30%PEG300 2 5%Tween80 3 60%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	1.250mg/ml (3.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 600 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 30%PEG300 2 5%Tween80 3 60%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	1.250mg/ml (3.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 600 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	c-Fms 30 nM
In vitro	Le GW2580 inhibe complètement la kinase cFMS humaine in vitro à 0,06 μM. Ce composé inhibe la croissance des cellules tumorales myéloïdes M-NFS-60 stimulées par le CSF-1, des cellules tumorales myéloïdes NSO stimulées par le sérum, des monocytes humains fraîchement isolés stimulés par le CSF-1 et des cellules endothéliales vasculaires de la veine ombilicale humaine stimulées par le VEGF avec des IC50 de 0,33, 13,5, 0,47 et 12 μM, respectivement. 1 μM de cette substance chimique inhibe complètement la croissance des cellules myéloïdes murines M-NFS-60 et des monocytes humains induite par le CSF-1 et inhibe complètement la dégradation osseuse dans les cultures d'ostéoclastes humains, de calvaires de rat et d'os longs fœtaux de rat. Il inhibe la phosphorylation de CSF1R dans les macrophages murins RAW264.7 stimulés avec 10 ng/mL avec une IC50 d'environ 10 nM. Ce composé inhibe également l'activité de TRKA avec une IC50 de 0,88 μM.
Essai kinase	Essai de la tyrosine kinase cFMS
Essai kinase	L'enzyme est activée par autophosphorylation en incubant 10 μM d'enzyme, 100 μM d'ATP et 5 mM de MgCl₂ dans 50 mM de Tris HCl pendant 90 min à température ambiante. Les réactions enzymatiques sont effectuées dans un volume de 45 μL, en utilisant des plaques à 96 puits à fond rond en polystyrène sur un Biomek 2000. Ce composé dans 1 μL de DMSO ou le DMSO seul sont ajoutés à chaque puits contenant 30 μL d'un mélange de réaction de substrat 1,5× contenant 50 mM de Mops (acide 3-[N-Morpholino]propanesulfonique), pH 7,5, 15 mM de MgCl₂, 6 μM de substrat peptidique, biotine-EAIYAPFAKKK-NH2 7,5 mM de DTT, 75 mM de NaCl, 10 μM d'ATP et 0,5 μCi (1 Ci = 37 GBq) de [³³P-γ] ATP par essai. La réaction est initiée par l'ajout de 15 μL de solution enzymatique diluée, ce qui entraîne une concentration enzymatique finale de 20 nM. L'EDTA est ajouté aux puits de contrôle pour la détermination du bruit de fond. La réaction est laissée se dérouler pendant 40 min et arrêtée par l'ajout d'un volume égal de 0,5 % d'acide phosphorique, et 75 μL sont transférés dans une plaque filtrante à phosphocellulose à 96 puits qui a été pré-humidifiée avec 100 μL d'acide phosphorique à 0,5 %. La plaque est filtrée sur un collecteur de vide à filtre-plaque Millipore et lavée trois fois avec la solution d'acide phosphorique, suivie de l'ajout de 40 μL de solution de scintillation. Les plaques sont scellées et comptées dans un compteur à scintillation Packard Topcount NXT.
In vivo	Le GW2580 (administré par voie orale à 40 mg/kg 0,5 h avant la dose d'amorçage de CSF-1) bloque la capacité du CSF-1 exogène à augmenter la production de TNF-α induite par le LPS chez les souris de 63 %. Lorsqu'il est administré aux souris avant l'amorçage de CSF-1, ce composé bloque complètement la capacité du CSF-1 à amorcer la souris pour une production accrue d'IL-6. Cette substance chimique (80 mg/kg p.o.) inhibe complètement la croissance des cellules tumorales M-NFS-60 dépendantes du CSF-1 dans la cavité péritonéale. Il (80 mg/kg), administré par voie orale deux fois par jour la semaine précédant l'injection de thioglycolate et pendant les 4 jours suivant l'injection de thioglycolate, diminue l'accumulation de macrophages dans la cavité péritonéale après l'injection de thioglycolate (de 45 %). Dans un modèle d'arthrite adjuvante de 21 jours, ce composé (50 mg/kg), administré deux fois par jour du jour 0 au jour 21, du jour 7 au jour 21 ou du jour 14 au jour 21, inhibe la destruction du tissu conjonctif articulaire et de l'os. Ce produit chimique (160 mg/kg) induit une réduction de plus de 2 fois du nombre total de cellules myéloïdes CD45⁺ CD11b⁺, de TAMs CD11b⁺ F4/80⁺ et de MDSCs CD11b⁺ Gr-1⁺ dans la tumeur pulmonaire 3LL implantée, en inhibant le recrutement tumoral des cellules myéloïdes du sang périphérique. Un traitement avec ce composé (80 mg/kg) est capable de supprimer l'expression de Vegf-a (de 35 %) et de Mmp9 (de 70 %), ainsi que la densité vasculaire tumorale (coloration CD31). La thérapie combinée avec ce composé et un anticorps anti-VEGFR-2 entraîne une réduction synergique de la croissance tumorale. Le DC101 seul réduit la croissance tumorale de 35 %, la combinaison du DC101 et de ce produit chimique entraîne une réduction synergique apparente de la croissance tumorale d'environ 70 %.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16249345/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20008303/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18434589/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

Foire aux questions

Question 1:
How to reconstitute it for i.p. injection in mice?

Réponse :
It can be dissolved in 5% DMSO/30% PEG 300/5% Tween 80/ddH2O at 5 mg/ml clearly. When preparing this kind of vehicle, please dissolve it in DMSO clearly first, then add PEG and Tween. After they are mixed homogeneously, dilute with water.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GW2580 CSF-1R inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 366.41