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GW2580 inhibitor de CSF-1R

Réf. Catalogue: S8042

GW2580 (SC-203877) is a selective CSF-1R inhibitor for c-FMS with IC50 of 30 nM, 150- to 500-fold selective compared to b-Raf, CDK4, c-KIT, c-SRC, EGFR, ERBB2/4, ERK2, FLT-3, GSK3, ITK, JAK2 etc.
GW2580 CSF-1R inhibitor Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 366.41

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.96%
99.96

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires Type d'essai Concentration Temps d'incubation Formulation Description de l'activité PMID
HUVEC Growth inhibition assay Growth inhibition of VEGF-stimulated HUVEC after 3 days by spectrophotometry
mouse NSO cells Growth inhibition assay Growth inhibition of serum-stimulated mouse NSO cells after 3 days by spectrophotometry, IC50=13.5 μM
human BT474 cells Growth inhibition assay Growth inhibition of serum-stimulated human BT474 cells after 3 days by spectrophotometry, IC50=21 μM
human HN5 cells Growth inhibition assay Growth inhibition of serum-stimulated human HN5 cells after 3 days by spectrophotometry, IC50=29 μM
human PBMC Function assay Inhibition of LPS-induced IL6 production in human PBMC by ELISA, EC50=1.89 μM
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 366.41 Formule

C20H22N4O3

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 870483-87-7 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes SC-203877 Smiles COC1=CC=C(C=C1)COC2=C(C=C(C=C2)CC3=CN=C(N=C3N)N)OC

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 56 mg/mL (152.83 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
c-Fms
30 nM
In vitro
GW2580 inhibe complètement la cFMS kinase humaine in vitro à 0,06 μM. Ce composé inhibe la croissance des cellules tumorales myéloïdes M-NFS-60 stimulées par le CSF-1, des cellules tumorales myéloïdes NSO stimulées par le sérum, des monocytes humains fraîchement isolés stimulés par le CSF-1 et des cellules endothéliales vasculaires de la veine ombilicale humaine stimulées par le VEGF avec des IC50 de 0,33, 13,5, 0,47 et 12 μM, respectivement. 1 μM de ce produit chimique inhibe complètement la croissance induite par le CSF-1 des cellules myéloïdes M-NFS-60 de souris et des monocytes humains, et inhibe complètement la dégradation osseuse dans les cultures d'ostéoclastes humains, de calvaria de rat et d'os longs fœtaux de rat. Il inhibe la phosphorylation de CSF-1R dans les macrophages murins RAW264.7 stimulés avec 10 ng/mL avec une IC50 d'environ 10 nM. Ce composé inhibe également l'activité de TRKA avec une IC50 de 0,88 μM.
Essai kinase
Dosage de la tyrosine kinase cFMS
L'enzyme est activée par autophosphorylation en incubant 10 μM d'enzyme, 100 μM d'ATP et 5 mM de MgCl2 dans du Tris-HCl 50 mM pendant 90 min à température ambiante. Les réactions enzymatiques sont réalisées dans un volume de 45 μL, en utilisant des plaques 96 puits en polystyrène à fond rond sur un Biomek 2000. Ce composé dans 1 μL de DMSO ou du DMSO seul sont ajoutés à chaque puits contenant 30 μL d'un mélange de réaction de substrat 1,5× contenant du Mops 50 mM (acide 3-[N-morpholino]propanesulfonique), pH 7,5, 15 mM de MgCl2, 6 μM de substrat peptidique, biotine-EAIYAPFAKKK-NH2, 7,5 mM de DTT, 75 mM de NaCl, 10 μM d'ATP et 0,5 μCi (1 Ci = 37 GBq) de [33P-γ] ATP par essai. La réaction est initiée par l'ajout de 15 μL de solution enzymatique diluée, aboutissant à une concentration enzymatique finale de 20 nM. De l'EDTA est ajouté aux puits témoins pour la détermination du bruit de fond. La réaction est laissée se dérouler pendant 40 min et arrêtée par l'ajout d'un volume égal d'acide phosphorique à 0,5 %, et 75 μL sont transférés sur une plaque filtrante en phosphocellulose 96 puits qui a été pré-humidifiée avec 100 μL d'acide phosphorique à 0,5 %. La plaque est filtrée sur une rampe à vide Millipore pour plaque filtrante et lavée trois fois avec la solution d'acide phosphorique, suivie de l'ajout de 40 μL de solution de scintillation. Les plaques sont scellées et comptées dans un compteur à scintillation Packard Topcount NXT.
In vivo
GW2580 (administré par voie orale à 40 mg/kg 0,5 h avant la dose d'amorçage de CSF-1) bloque de 63% la capacité du CSF-1 exogène à augmenter la production de TNF-α induite par le LPS chez les souris. Lorsqu'il est administré à des souris avant l'amorçage par le CSF-1, ce composé bloque complètement la capacité du CSF-1 à préparer la souris à une production accrue d'IL-6. Ce produit chimique (80 mg/kg par voie orale) inhibe complètement la croissance des cellules tumorales M-NFS-60 dépendantes du CSF-1 dans la cavité péritonéale. Administré par voie orale (80 mg/kg) deux fois par jour la semaine précédant l'injection de thioglycolate et pendant la période de 4 jours suivant l'injection de thioglycolate, il diminue l'accumulation de macrophages dans la cavité péritonéale après l'injection de thioglycolate (de 45%). Dans un modèle d'arthrite adjuvante de 21 jours, ce composé (50 mg/kg) administré deux fois par jour des jours 0 à 21, 7 à 21, ou 14 à 21 inhibe la destruction du tissu conjonctif articulaire et des os. Ce produit chimique (160 mg/kg) induit une réduction de plus de 2 fois du nombre total de cellules myéloïdes CD45+ CD11b+, de TAM CD11b+ F4/80+ et de MDSC CD11b+ Gr-1+ dans une tumeur pulmonaire 3LL implantée, en inhibant le recrutement tumoral des cellules myéloïdes à partir du sang périphérique. Le traitement à 80 mg/kg est capable de supprimer l'expression de Vegf-a (de 35%) et de Mmp9 (de 70%), ainsi que la densité vasculaire tumorale (coloration CD31). La thérapie combinée utilisant ce composé et un anticorps anti-VEGFR-2 entraîne une réduction synergique de la croissance tumorale. Le DC101 seul réduit la croissance tumorale de 35%, la combinaison de DC101 et de ce produit chimique entraîne une réduction synergique apparente de la croissance tumorale d'environ 70%.
Références

Foire aux questions (Frequently Asked Questions)

Question 1:
How to reconstitute it for i.p. injection in mice?

Réponse :
It can be dissolved in 5% DMSO/30% PEG 300/5% Tween 80/ddH2O at 5 mg/ml clearly. When preparing this kind of vehicle, please dissolve it in DMSO clearly first, then add PEG and Tween. After they are mixed homogeneously, dilute with water.