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GW2580 CSF-1R Inhibiteur

Réf. Catalogue: S8042

Le GW2580 (SC-203877) est un inhibiteur sélectif de CSF-1R pour c-FMS avec une IC50 de 30 nM, 150 à 500 fois plus sélectif que b-Raf, CDK4, c-KIT, c-SRC, EGFR, ERBB2/4, ERK2, FLT-3, GSK3, ITK, JAK2, etc.
GW2580 CSF-1R Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 366.41

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.96%
99.96

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires Type d'essai Concentration Temps d'incubation Formulation Description de l'activité PMID
HUVEC Growth inhibition assay Growth inhibition of VEGF-stimulated HUVEC after 3 days by spectrophotometry
mouse NSO cells Growth inhibition assay Growth inhibition of serum-stimulated mouse NSO cells after 3 days by spectrophotometry, IC50=13.5 μM
human BT474 cells Growth inhibition assay Growth inhibition of serum-stimulated human BT474 cells after 3 days by spectrophotometry, IC50=21 μM
human HN5 cells Growth inhibition assay Growth inhibition of serum-stimulated human HN5 cells after 3 days by spectrophotometry, IC50=29 μM
human PBMC Function assay Inhibition of LPS-induced IL6 production in human PBMC by ELISA, EC50=1.89 μM
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 366.41 Formule

C20H22N4O3

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 870483-87-7 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes SC-203877 Smiles COC1=CC=C(C=C1)COC2=C(C=C(C=C2)CC3=CN=C(N=C3N)N)OC

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 56 mg/mL (152.83 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
c-Fms
30 nM
In vitro
GW2580 completely inhibits human cFMS kinase in vitro at 0.06 μM. This compound inhibits the growth of CSF-1 stimulated M-NFS-60 myeloid tumor cells, serum stimulated NSO myeloid tumor cells, CSF-1 stimulated freshly isolated human monocytes, and VEGF stimulated human umbilical vein vascular endothelial cells with IC50 of 0.33, 13.5, 0.47 and 12 μM, respectively. 1 μM of this chemical completely inhibits CSF-1-induced growth of mouse M-NFS-60 myeloid cells and human monocytes and completely inhibits bone degradation in cultures of human osteoclasts, rat calvaria, and rat fetal long bone. It inhibits CSF1R phosphorylation in RAW264.7 murine macrophages stimulated with 10 ng/mL with IC50 of approximately 10 nM. This compound also inhibits TRKA activity with IC50 of 0.88 μM.
Essai kinase
Dosage de la tyrosine kinase cFMS
L'enzyme est activée par autophosphorylation en incubant 10 μM d'enzyme, 100 μM d'ATP et 5 mM de MgCl2 dans du Tris-HCl 50 mM pendant 90 min à température ambiante. Les réactions enzymatiques sont réalisées dans un volume de 45 μL, en utilisant des plaques 96 puits en polystyrène à fond rond sur un Biomek 2000. Ce composé dans 1 μL de DMSO ou du DMSO seul sont ajoutés à chaque puits contenant 30 μL d'un mélange de réaction de substrat 1,5× contenant du Mops 50 mM (acide 3-[N-morpholino]propanesulfonique), pH 7,5, 15 mM de MgCl2, 6 μM de substrat peptidique, biotine-EAIYAPFAKKK-NH2, 7,5 mM de DTT, 75 mM de NaCl, 10 μM d'ATP et 0,5 μCi (1 Ci = 37 GBq) de [33P-γ] ATP par essai. La réaction est initiée par l'ajout de 15 μL de solution enzymatique diluée, aboutissant à une concentration enzymatique finale de 20 nM. De l'EDTA est ajouté aux puits témoins pour la détermination du bruit de fond. La réaction est laissée se dérouler pendant 40 min et arrêtée par l'ajout d'un volume égal d'acide phosphorique à 0,5 %, et 75 μL sont transférés sur une plaque filtrante en phosphocellulose 96 puits qui a été pré-humidifiée avec 100 μL d'acide phosphorique à 0,5 %. La plaque est filtrée sur une rampe à vide Millipore pour plaque filtrante et lavée trois fois avec la solution d'acide phosphorique, suivie de l'ajout de 40 μL de solution de scintillation. Les plaques sont scellées et comptées dans un compteur à scintillation Packard Topcount NXT.
In vivo
GW2580 (dosed orally at 40 mg/kg 0.5 h before the CSF-1-priming dose) blocks the ability of exogenous CSF-1 to increase LPS-induced TNF-α production in mice by 63%. When given to mice before CSF-1 priming, this compound completely blocks the ability of CSF-1 to prime the mouse for increased IL-6 production. This chemical (80 mg/kg p.o.) completely inhibits the growth of CSF-1-dependent M-NFS-60 tumor cells in the peritoneal cavity. It (80 mg/kg) dosed orally twice a day the week before thioglycolate injection and for the 4-day period after thioglycolate injection, diminishes the accumulation of macrophages in the peritoneal cavity after thioglycolate injection (by 45%). In a 21-day adjuvant arthritis model, this compound (50 mg/kg) dosed twice a day from days 0 to 21, 7 to 21, or 14 to 21 inhibits joint connective tissue and bone destruction. This chemical (160 mg/kg) induces a more than 2-fold reduction of total CD45+ CD11b+ myeloid cells, CD11b+ F4/80+ TAMs, and CD11b+ Gr-1+ MDSCs in implanted 3LL lung tumor, through inhibiting tumor recruitment of myeloid cells from peripheral blood. It (80 mg/kg) treatment is able to suppress Vegf-a (by 35%) and Mmp9 (by 70%) expression, as well as tumor vascular density (CD31 staining). Combination therapy with this compound and an anti-VEGFR-2 antibody results in synergistic tumor growth reduction. DC101 alone reduces tumor growth by 35%, the combination of DC101 and this chemical results in an apparent synergistic tumor growth reduction of approximately 70%.
Références

Foire aux questions (Frequently Asked Questions)

Question 1:
How to reconstitute it for i.p. injection in mice?

Réponse :
It can be dissolved in 5% DMSO/30% PEG 300/5% Tween 80/ddH2O at 5 mg/ml clearly. When preparing this kind of vehicle, please dissolve it in DMSO clearly first, then add PEG and Tween. After they are mixed homogeneously, dilute with water.