Name: LGK974 (WNT974)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7143
Rating: 5 (92 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.98%

99.98

Produits souvent utilisés avec LGK974 (WNT974)

Pictilisib (GDC-0941)

When combined with GDC-0941, it exhibits a synergistic effect in MDA-MB-231 cells.

AZD8055

Combination use of this compound and AZD-8055 reduces tumorigenesis and the immunosuppressive effects of early-stage myeloid-derived suppressor cells (eMDSCs) in mice.

Cibles apparentées	JAK TGF-beta/Smad Wnt/beta-catenin ERK GSK-3 ROCK Hedgehog/Smoothened PKA Secretase STAT
Autre PORCN Inhibiteurs	Wnt-C59 (C59) IWP-L6 IWP-O1 ETC-159 GNF-6231

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Formulation	Description de lactivité	PMID
HPAF-II	Growth Inhibition Assay	1 μM		DMSO	inhibits the growth of pancreatic cancer cell lines with RNF43mutation	23847203
PaTu 8988S	Growth Inhibition Assay	1 μM		DMSO	inhibits the growth of pancreatic cancer cell lines with RNF43mutation	23847203
Capan-2	Growth Inhibition Assay	1 μM		DMSO	inhibits the growth of pancreatic cancer cell lines with RNF43 mutation	23847203
HPAF-II	Growth Inhibition Assay	1 μM		DMSO	inhibits the growth of pancreatic cancer cell lines with RNF43 mutation	23847203
PaTu8988S	Growth Inhibition Assay	1 μM		DMSO	inhibits the growth of pancreatic cancer cell lines with RNF43 mutation	23847203
293T	Function Assay				IC50 of 0.4 nM to inhibits Wnt signaling in the aforementioned Wnt coculture assay	24277854
293T	Function Assay				IC50 of 1 nM to compete off [3H]-GNF-1331 in a dose-dependent manner	24277854
HT1080	Function assay				Inhibition of porcupine activity (unknown origin) expressed in human HT1080 cells assessed as suppression of Wnt3A-mediated super top flash activity by STF luciferase assay, IC50 = 0.0004 μM.	26522946
L Wnt3A, HEK293	Function assay		48 hrs		Inhibition of Wnt signaling (unknown origin) expressed in mouse L Wnt3A cells co-cultured with HEK293 cells after 48 hrs by Super-top flash reporter gene assay, IC50 = 0.0009 μM.	26647303
L Wnt3A, HEK293	Function assay		48 hrs		Inhibition of porcupine in mouse L Wnt3A cells co-cultured with HEK293 cells after 48 hrs by Super-top flash reporter gene assay, IC50 = 0.0009 μM.	27692509
L Wnt3A, HEK293	Function assay		48 hrs		Inhibition of porcupine in mouse L Wnt3A cells co-cultured with HEK293 cells assessed as suppression of Wnt signaling after 48 hrs by Super-top flash reporter gene assay, IC50 = 0.0009 μM.	29499483
HEK293T	Function assay	0.1 uM	48 hrs		Inhibition of porcupine (unknown origin) in HEK293T cells transfected with pLibin-WNT3A plasmid assessed as reduction in Wnt3A secretion into cell culture medium at 0.1 uM after 48 hrs by Western blot technique	26647303
HEK293T	Function assay	0.1 uM	48 hrs		Inhibition of porcupine in HEK293T cells transfected with pLibin-WNT3A plasmid assessed as reduction in Wnt3A secretion into cell culture medium at 0.1 uM after 48 hrs by Western blot method	27692509
BT-12	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
NB1643	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
HEK293	Function assay	100 nM	48 hrs		Inhibition of porcupine in HEK293 cells transfected with pLibin-WNT3A plasmid assessed as downregulation of LRP6 phosphorylation at 100 nM after 48 hrs by Western blot analysis	29499483
HEK293T	Function assay	100 nM	48 hrs		Inhibition of porcupine in HEK293T cells transfected with pLibin-WNT3A plasmid assessed as reduction in Wnt3A secretion into cell culture medium at 100 nM after 48 hrs by Western blot method	29499483
PA1	Function assay		24 hrs		Inhibition of porcupine-mediated Wnt/beta-catenin signaling in human PA1 cells assessed as downregulation of Axin2 mRNA expression after 24 hrs by real-time PCR analysis	29499483
HEK293	Function assay	100 nM	48 hrs		Inhibition of porcupine in HEK293 cells transfected with pLibin-WNT3A plasmid assessed as downregulation of disheveled 2 phosphorylation at 100 nM after 48 hrs by Western blot analysis	29499483
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	396.44	Formule	C₂₃H₂₀N₆O	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1243244-14-5	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	NVP-LGK974, WNT974			Smiles	CC1=CC(=CN=C1C2=CC(=NC=C2)C)CC(=O)NC3=NC=C(C=C3)C4=NC=CN=C4

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 79 mg/mL (199.27 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	1.350mg/ml (3.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 27 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Caractéristiques	Orally bioavailable Porcupine-specific inhibitor that has been tested in Phase I clinical trials for treatment of malignancies dependent on Wnt ligands.
Targets/IC₅₀/Ki	Porcn (TM3 cells)
In vitro	Dans l'essai de liaison du radioligand PORCN, le LGK974 (WNT974) déplace efficacement le [³H]-GNF-1331 avec une IC50 de 1 nM et ne montre pas de cytotoxicité majeure dans les cellules jusqu'à 20 µM. Il montre des activités inhibitrices comparables contre tous les Wnts testés avec des IC50 allant de 0,05 à 2,4 nM, ce qui est cohérent avec la perte génétique du phénotype PORCN. Ce composé inhibe spécifiquement la croissance de trois lignées cellulaires mutantes RNF43, HPAF-II, PaTu 8988S et Capan-2.
In vivo	Dans un modèle de tumeur murine MMTV-Wnt1 et un modèle de carcinome épidermoïde de la tête et du cou humain (HN30), le LGK974 (WNT974) (3 mg/kg) inhibe la signalisation Wnt in vivo et induit une régression tumorale sans perte de poids corporel significative chez les souris. Ce composé (5 mg/kg, p.o., BID) inhibe également la croissance tumorale des tumeurs pancréatiques mutantes RNF43 (HPAF-II et Capan-2) in vivo.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24277854/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23847203/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	Nrf2 / Wnt3A / HO-1 / NQO-1 / Survivin NF-κB / IκB / p-IκB p-LRP6 / Axin / p-GSK3β / p-β-catenin / β-catenin		28627706
Immunofluorescence	α1, 6-fucosylation FUT8 beta-catenin		28798691

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT01351103	Active not recruiting	Pancreatic Cancer\|BRAF Mutant Colorectal Cancer\|Melanoma\|Triple Negative Breast Cancer\|Head and Neck Squamous Cell Cancer\|Cervical Squamous Cell Cancer\|Esophageal Squamous Cell Cancer\|Lung Squamous Cell Cancer	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	December 1 2011	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

Foire aux questions

Question 1:
If it is a lipophilic or hydrophilic substance?

Réponse :
It is a lipophilic compound.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

LGK974 (WNT974) PORCN inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 396.44