Name: P5091
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7132
Rating: 5 (57 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.91%

99.91

Cibles apparentées	Proteasome E1 Activating E3 Ligase p97 SUMO E2 conjugating
Autre DUB Inhibiteurs	PR-619 IU1 P22077 b-AP15 ML323 LDN-57444 VLX1570 TCID EOAI3402143 ML364

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
Sf9 cells	Function assay		Inhibition of recombinant USP7 expressed in Sf9 cells by Ub-CHOP reporter assay, EC50=4.2 μM	24900381
human HCT116 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human HCT116 cells after 72 hrs, EC50=11 μM	24900381
multiple myeloma cells	Function assay		Inhibition of USP7 in multiple myeloma cells (unknown origin) by immunohistochemistry, EC50 = 4.2 μM.	25364867
Sf9	Function assay	30 mins	Inhibition of full-length recombinant USP7 (unknown origin) expressed in Sf9 cells using Ub-EKL as substrate preincubated for 30 mins followed by substrate addition by fluorescence based assay, IC50 = 4.2 μM.	28768102
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	348.22	Formule	C₁₂H₇Cl₂NO₃S₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	882257-11-6	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	P005091			Smiles	CC(=O)C1=CC(=C(S1)SC2=C(C(=CC=C2)Cl)Cl)[N+](=O)[O-]

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 28 mg/mL (80.4 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	6.5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 48.5%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	1.950mg/ml (5.60mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 65 μL of 30 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 485 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	USP7 (Cell-free assay) 4.2 μM(EC50) USP47 (Cell-free assay) 4.3 μM
In vitro	P5091 est un thiophène trisubstitué avec des substituants dichlorophénylthio, nitro et acétyl médiant une activité anti-USP7. Ce composé présente une activité de déubiquitination puissante, spécifique et sélective contre USP7. En revanche, il n'inhibe pas d'autres DUBs ou d'autres familles de cystéine protéases testées (EC50 > 100 mM). Ce produit chimique inhibe le marquage de l'USP7 avec HA-UbVME de manière concentration-dépendante. Le clivage des chaînes de polyubiquitine de haut poids moléculaire médié par l'USP7 est inhibé de manière dose-dépendante par ce composé. De plus, il inhibe le clivage des chaînes d'ubiquitine poly-K48 liées médié par l'USP7, mais pas par l'USP2 ou l'USP8. L'inhibition de l'USP7 par ce composé induit la polyubiquitination de HDM2 et accélère la dégradation de HDM2. Il inhibe l'activité de déubiquitination de l'USP7, sans bloquer l'activité du protéasome dans les cellules MM. Ce produit chimique induit une diminution dose-dépendante de la viabilité de diverses lignées cellulaires de MM. Il surmonte la croissance des cellules MM induite par les cellules stromales de la moelle osseuse. Ce composé a diminué les niveaux de HDM2 et HDMX, et a augmenté les niveaux de p53 et p21. Dans l'ensemble, la cytotoxicité induite par ce composé est médiée en partie par l'axe de signalisation HDM2-p21 et bien que p53 soit régulée à la hausse en réponse à ce traitement chimique, son activité cytotoxique n'est pas dépendante de p53.
Essai kinase	Tests de protéase Ubiquitin
Essai kinase	Des enzymes recombinantes dans 20 mM Tris-HCl (pH 8,0), 2 mM CaCl₂ et 2 mM β-mercaptoéthanol sont incubées avec des plages de doses de P5091 pendant 30 min dans une plaque à 96 puits avant l'ajout d'Ub-PLA2 et de NBD C6-HPC ou d'Ub-EKL et de substrat EKL. La libération d'un produit fluorescent dans la gamme linéaire du dosage est surveillée à l'aide d'un lecteur de plaque à fluorescence Perkin Elmer Envision. Le véhicule (2 % [v/v] DMSO) et 10 mM de N-éthylmaléimide (NEM) sont inclus comme contrôles.
In vivo	Dans les études de modèles tumoraux animaux, P5091 est bien toléré, inhibe la croissance tumorale et prolonge la survie. La combinaison de ce composé avec l'inhibiteur d'HDAC SAHA déclenche une activité anti-MM synergique.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22975377/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24900381/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35061527/