Name: Tosedostat (CHR2797)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1522
Rating: 5 (3 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.98%

99.98

Cibles apparentées	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Autre Aminopeptidase Inhibiteurs	Bestatin hydrochloride

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	406.47	Formule	C₂₁H₃₀N₂O₆	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	238750-77-1	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 56 mg/mL (137.77 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 14 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	4.000mg/ml (9.84mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	4.000mg/ml (9.84mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	LAP 100 nM PuSA 150 nM Aminopeptidase N 220 nM
In vitro	Le CHR-2797 n'a presque aucun effet sur l'activité de l'Aminopeptidase B, du PILSAP, de l'LTA4 hydrolase et du MetAP-2 avec des valeurs d'IC50 >1 uM, >5 uM, >10 uM et >30 uM, respectivement. Le CHR-2797 est converti en un produit acide pharmacologiquement actif (CHR-79888) à l'intérieur des cellules, qui montre une activité inhibitrice significative envers l'LTA4 hydrolase avec un IC50 de 8 nM. Le CHR-2797 présente de profonds effets anti-prolifératifs contre un éventail de lignées de cellules cancéreuses telles que U-937, HL-60, KG-1 et GDM-1 avec des valeurs d'IC50 de 10 nM, 30 nM, 15 nM et 15 nM, respectivement, mais est inactif contre HuT 78 et Jurkat E6-1 avec des valeurs d'IC50 >10 uM. Il n'y a pas de corrélation évidente entre la sensibilité au CHR-2797 et le statut mutationnel de p53, PTEN ou K-Ras dans les cellules. Le CHR-2797 montre une sélectivité pour les cellules transformées (MrC5-SV2 ou K-ras NRK) par rapport aux cellules non transformées (MrC5 ou NRK). Le traitement au CHR-2797 (6 μM) entraîne la régulation à la hausse des gènes impliqués dans le transport des acides aminés et les voies métaboliques, la phosphorylation du facteur d'initiation eucaryote 2α, l'inhibition de la phosphorylation des substrats de mTOR et une synthèse protéique réduite dans les cellules HL-60.
Essai kinase	Aminopeptidase assays
Essai kinase	L'activité de la LAP est déterminée en mesurant l'hydrolyse du tripeptide, LGG, qui est détectée par le réactif de dérivation OPA en présence de β-mercaptoéthanol. Le dosage est effectué dans des plaques de dosage à 96 puits. Les puits contiennent du CHR-2797 dilué (5 μL), 10 μg/mL de LAP (5 μL) et 40 μL de LGG 0,5 mM. La plaque est agitée brièvement et incubée pendant 90 minutes à 37 °C. La réaction est terminée par l'ajout de 200 μL d'OPA/β-Mercaptoéthanol par puits. La plaque est lue sur le lecteur de plaques Victor Wallac3 : excitation, 355nm et émission, 460nm. L'activité de la PuSA est déterminée en utilisant le substrat fluorogène Ala-AMC. Le mélange d'incubation contient du CHR-2797 dilué (20 μL), du substrat (125 μM Ala-AMC dans un tampon Tris-HCl 0,125 M, pH 7,5 ; 40 μL) et de l'enzyme (40 μL). Après incubation pendant 2 heures à 37 °C, la réaction est arrêtée par l'ajout de 100 μL d'acide acétique à 3 % (v/v). La fluorescence est mesurée à l'aide d'un fluorimètre SLT Fluostar. L'Aminopeptidase N est dosée à l'aide du substrat fluorogène, Ala-AMC. Le mélange d'incubation contient du CHR-2797 dilué (20 μL), du substrat (40 μL ; concentration finale, 60 μM) et de l'enzyme (40 μL, dilution 1:8000) et est incubé pendant 60 minutes à 37 °C avant l'ajout de 100 μL d'acide acétique à 3 % (v/v), pour arrêter la réaction. La fluorescence est mesurée à l'aide d'un fluorimètre SLT Fluostar.
In vivo	L'administration de CHR-2797 (~100 mg/kg) diminue le volume des tumeurs in vivo, comparativement aux contrôles, de manière dose-dépendante dans le modèle de colonisation pulmonaire rat HOSP.1, le modèle de colonisation hépatique du chondrosarcome rat HSN LV10, le modèle de métastase spontanée du cancer du sein humain MDA-MB-435 et le modèle de xénogreffe de cellules humaines MDA-MB-468.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18701491/

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT01180426	Unknown status	Acute Myeloid Leukemia	Chroma Therapeutics	June 2010	Phase 2
NCT00780598	Completed	Acute Myeloid Leukemia\|AML	Chroma Therapeutics\|Quintiles Inc.	October 2009	Phase 2
NCT00522938	Terminated	Carcinoma Non-Small-Cell Lung	Chroma Therapeutics	December 2007	Phase 1\|Phase 2
NCT00737555	Completed	Solid Tumor	Chroma Therapeutics	August 2006	Phase 1
NCT00689000	Completed	Acute Myeloid Leukemia\|Myelodysplastic Syndrome\|Multiple Myeloma	Chroma Therapeutics	May 2006	Phase 1\|Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Tosedostat (CHR2797) Aminopeptidase inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 406.47