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pomaglumetad (LY404039) GluR agoniste

Name: pomaglumetad (LY404039)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S6001
Rating: 5 (8 reviews)

Réf. CatalogueS6001

Le pomaglumetad (LY404039) est un agoniste puissant des récepteurs mGlu2/mGlu3 recombinants humains, avec des K_i de 149 nM/92 nM, et il montre une sélectivité >100 fois supérieure aux récepteurs du glutamate ionotropiques, aux transporteurs du glutamate et à d'autres récepteurs. Ce composé a atteint la phase 3.

pomaglumetad (LY404039) GluR agoniste Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 235.22

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.94%

99.94

Cibles apparentées	Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor COX Calcium Channel Histamine Receptor Dopamine Receptor GABA Receptor TRP Channel Cholinesterase (ChE)
Autre GluR Inhibiteurs	(S)-Glutamic acid CTEP (RO4956371) L-Glutamic acid monosodium salt Xanthurenic Acid O-Phospho-L-serine Capric acid ADX-47273 VU 0357121 MPEP VU 0364439

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	235.22	Formule	C₇H₉NO₆S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	635318-11-5	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	C1C(C2C(C2S1(=O)=O)C(=O)O)(C(=O)O)N

Solubilité

In vitro
Lot:

5%TFA : 3.06 mg/mL

DMSO : 0.5 mg/mL (2.12 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	30.000mg/ml (127.54mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Caractéristiques	Under investigation as an exciting new medicine that may herald the arrival of third-generation antipsychotic drugs.
Targets/IC₅₀/Ki	Rat neurons expressing native mGlu2/3 88 nM(Ki) Recombinant human mGlu3 92 nM(Ki) Recombinant human mGlu2 149 nM(Ki)
In vitro	Le pomaglumetad (LY404039) présente une faible affinité de liaison aux récepteurs mGlu du groupe III, y compris mGlu6, mGlu7 et mGlu8, avec une valeur de K_i supérieure à 5 μM, et montre peu d'affinité pour les récepteurs ionotropiques du glutamate, les sous-types de transporteurs du glutamate, les monoamines et d'autres récepteurs. Il inhibe puissamment la formation de l'AMPc stimulée par la forskoline dans les cellules exprimant les récepteurs mGlu2 et mGlu3 humains. Ce composé supprime l'activité excitatrice évoquée électriquement dans le striatum, et la libération de L-glutamate induite par la sérotonine dans le cortex préfrontal. Il pourrait moduler l'activité glutamatergique dans les zones limbiques et du cerveau antérieur pertinentes pour les troubles psychiatriques et pourrait être dépourvu d'effets secondaires négatifs associés aux antipsychotiques et anxiolytiques actuels.
In vivo	Le pomaglumetad (LY404039) démontre une exposition plasmatique plus élevée et une meilleure biodisponibilité orale, et pourrait être précieux dans le traitement des troubles neuropsychiatriques, y compris l'anxiété et la psychose. Chez les animaux de type sauvage, ce composé inverse significativement l'augmentation des déambulations, de la distance parcourue et la réduction du temps passé au repos induites par la d-amphétamine (AMP). Il inverse les comportements évoqués par la phéncyclidine (PCP) à 10 mg/kg. Les effets antipsychotiques du LY404039 sur l'activation comportementale évoquée par la PCP et l'AMP sont absents chez les souris déficientes en récepteurs mGlu2 et mGlu2/3, mais pas chez celles déficientes en récepteurs mGlu3. En revanche, la clozapine et la rispéridone inhibent les comportements évoqués par la PCP chez les souris de type sauvage et celles déficientes en récepteurs mGlu2/3. Il réduit la réponse à l'EtOH dans le test de récupération spontanée pavlovienne (PSR) et réduit l'expression d'un effet de privation d'alcool (ADE) pendant la rechute, mais n'affecte pas la réponse à l'EtOH dans des conditions de maintien. Ce composé inhibe l'expression de la recherche d'alcool et le comportement de rechute sans altérer le comportement d'auto-administration d'alcool. De plus, il atténue l'hyperlocomotion induite par l'amphétamine et la phéncyclidine. Il pourrait inhiber le conditionnement d'évitement et réduit également la réaction de sursaut potentialisée par la peur chez les rats et l'enfouissement de billes chez les souris. Il est important de noter qu'il ne produit pas d'effets sédatifs ou d'altération motrice dans la tâche d'évitement conditionné. Il augmente également la libération/le renouvellement de la dopamine et de la sérotonine dans le cortex préfrontal.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17204749/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18424625/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16678921/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17384937/

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT01659177	Withdrawn	Healthy Participants	Denovo Biopharma LLC	August 2012	Phase 1
NCT01637142	Completed	Healthy Participants	Denovo Biopharma LLC	July 2012	Phase 1
NCT01609218	Completed	Healthy Volunteer Study	Denovo Biopharma LLC	June 2012	Phase 1
NCT01475136	Completed	Hepatic Insufficiency	Denovo Biopharma LLC	November 2011	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):