Name: Palomid 529 (P529)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2238
Rating: 5 (8 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.49%

99.49

Cibles apparentées	PI3K Akt GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Autre mTOR Inhibiteurs	Torin 1 Torin 2 AZD8055 Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) Sapanisertib (MLN0128, INK-128) Torkinib (PP242) MHY1485 Vistusertib (AZD2014) KU-0063794 OSI-027

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	406.43	Formule	C₂₄H₂₂O₆	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	914913-88-5	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	SG 00529			Smiles	CC(C1=CC2=C(C=C1)C3=CC(=C(C=C3OC2=O)OCC4=CC=C(C=C4)OC)OC)O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 81 mg/mL (199.29 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	mTORC1 mTORC2
In vitro	Palomid 529 (P529) inhibe la prolifération et augmente l'apoptose des cellules endothéliales, inhibant la prolifération des cellules endothéliales induite par le VEGF et par le bFGF avec des IC50 de 20 nM et 30 nM, respectivement. Il conserve la capacité d'induire l'apoptose des cellules endothéliales et diminue la phosphorylation de pAktS473, pGSK3βS9 et pS6 induite par le VEGF-A. Cependant, ce composé n'empêche ni la protéine kinase activée par mitogène phosphorylée (pMAPK) ni pAktT308 aussi puissamment que pAktS473. Il réduit non seulement la réponse proliférative dans la rétine ischémique, mais améliore également l'organisation et la structure des vaisseaux qui se forment. P529 montre une puissante activité antiproliférative dans le panel de lignées cellulaires NCI-60, avec une inhibition de croissance de 50 (GI50) <35 μM. De plus, il améliore significativement l'effet antiprolifératif de la radiation dans les cellules de cancer de la prostate (PC-3), entraînant une inhibition de croissance dépendante de la concentration sur les cellules PC-3. Des doses de 2 et 7 μM ont entraîné une inhibition de croissance de 30 et 60 %, respectivement. Il inhibe l'activation de p-Akt induite par la radiation et diminue le rapport Bcl-2/Bax dans les PC-3. Ce composé inhibe non seulement la surexpression de Id-1 et VEGF induite par la radiation, mais régule également à la baisse la MMP-2 et la MMP-9 induites par la radiation.
Essai kinase	Tests de liaison aux récepteurs des œstrogènes
Essai kinase	Les protéines sont produites avec des lysats de réticulocytes de lapin. La quantité de matrice utilisée dans chaque réaction est déterminée empiriquement et l'expression est surveillée dans des réactions parallèles où la [³⁵S]méthionine est incorporée dans le récepteur, suivie d'une électrophorèse sur gel et d'une exposition à un film. Les réactions de liaison des récepteurs d'œstrogènes (ER) et de Palomid 529 (P529) sont effectuées dans des volumes finaux de 100 μL dans un tampon TEG [10 mM Tris (pH 7,5), 1,5 mM EDTA, 10 % de glycérol]. Un récepteur transcrit-traduit in vitro (5 μL) est utilisé dans chaque réaction de liaison en présence de 0,5 nM de [³H]œstradiol (E2). Ce composé est systématiquement testé de 10^-11 à 10^-6 M et dilué dans l'éthanol. Les réactions sont incubées à 4 °C pendant une nuit et l'E2 lié est quantifié par l'ajout de 200 μL de charbon enrobé de dextrane. Après une rotation de 15 minutes à 4 °C, les tubes sont centrifugés pendant 10 minutes et 150 μL du surnageant sont ajoutés à 5 mL de mélange de scintillation pour la détermination du cpm par comptage par scintillation liquide. La liaison maximale est déterminée en compétant l'E2 lié avec uniquement le véhicule éthanolique. Des contrôles pour le bruit de fond sont inclus dans chaque expérience en utilisant 5 μL de lysat de réticulocytes de lapin non programmé. Cette valeur, typiquement 10 % à 15 % des comptages maximaux, est soustraite de toutes les valeurs. Les données sont tracées et les valeurs de K_i sont calculées. Les expériences sont menées au moins trois fois en duplicata.
In vivo	Palomid 529 (P529) montre une inhibition dose-dépendante de l'angiogenèse induite par Ad-VEGF-A suite à son traitement. Il inhibe la croissance tumorale de gliome C6V10 chez des souris nues après administration i.p. et diminue la signalisation AktS473 mais pas AktT308. Ce composé inhibe également la croissance tumorale, l'angiogenèse et la perméabilité vasculaire. Le traitement de souris porteuses de tumeurs PC-3 avec celui-ci a réduit la croissance tumorale à 57,1 % par rapport aux contrôles. C'est un suppresseur efficace de la prolifération des cellules de Müller, de la formation de cicatrices gliales et de la mort des cellules photoréceptrices dans un modèle de décollement de la rétine (RD) chez le lapin. Palomid 529 supprime significativement la croissance tumorale déficiente en Brca1 chez la souris par inhibition de la signalisation Akt et mTOR.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19010932/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19240717/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19369237/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21242970/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21551258/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Palomid 529 (P529) mTOR inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 406.43