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Spebrutinib (AVL-292) BTK inhibiteur

Name: Spebrutinib (AVL-292)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7173
Rating: 5 (11 reviews)

Réf. CatalogueS7173

Spebrutinib (AVL-292) est un inhibiteur de BTK covalent, oralement actif et hautement sélectif avec une IC50 de <0,5 nM, montrant une sélectivité d'au moins 1400 fois supérieure aux autres kinases testées. Il est en phase 1.

Spebrutinib (AVL-292) BTK inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 423.44

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.99%

99.99

Cibles apparentées	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Autre BTK Inhibiteurs	Catadegbrutinib (BGB-16673) tirabrutinib(ONO-4059) hydrochloride CGI1746 LFM-A13 CNX-774 Evobrutinib BMS-935177 Fenebrutinib (GDC-0853) Branebrutinib (BMS-986195) Pirtobrutinib (LOXO-305)

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	423.44	Formule	C₂₂H₂₂FN₅O₃	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1202757-89-8	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	CC-292			Smiles	COCCOC1=CC=C(C=C1)NC2=NC=C(C(=N2)NC3=CC(=CC=C3)NC(=O)C=C)F

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 85 mg/mL (200.73 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	4.250mg/ml (10.04mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 85 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.530mg/ml (1.25mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Caractéristiques	Orally bioavailable BTK-selective inhibitor that has been tested in Phase I clinical trials for treatment of relapsed or refractory B-NHL, CLL and WM.
Targets/IC₅₀/Ki	BTK (Cell-free assay) <0.5 nM
In vitro	Le Spebrutinib (AVL-292) présente une inhibition dose-dépendante de Btk avec une EC50 de 8 nM et des composants de signalisation BCR en aval dans les cellules Ramos. En inhibant les activités de BTK, il inhibe en outre la prolifération des cellules B avec une EC50 de 3 nM.
Essai kinase	Procédures pour l'essai BTK OMNIA
Essai kinase	L'essai de lecture continue Omnia est réalisé essentiellement comme décrit par le fournisseur. Les conditions de l'essai sont: 40 μM ATP (1X K_MATP), 10 μM Y5-Sox et 10 nM d'enzyme BTK. En bref, un mélange de substrat contenant 1,13X ATP et le substrat Y5 Sox est d'abord préparé dans un tampon de réaction kinase Omnia (KRB) 1X composé de 20 mM Tris, pH 7,5, 5 mM MgCl₂, 1 mM EGTA, 5 mM β-glycérophosphate, 5% de glycérol et 0,2 mM DTT. Pour les mesures d'IC50 du Spebrutinib (AVL-292), 5 μL d'enzyme sont incubés avec des composés dilués en série (3 fois) préparés dans 50% de DMSO dans une microplaque Corning (#3574) de 384 puits, blanche, à surface non-liante à 25°C pendant 30 min. Les réactions de kinase sont initiées par l'ajout de 45 μL du mélange ATP/substrat Y5 et suivies à λex360/λem485 dans un lecteur de plaques Synergy 4 pendant 60 minutes. Les courbes de progression de chaque puits sont examinées pour la cinétique de réaction linéaire et les statistiques d'ajustement. La vitesse initiale de chaque réaction est déterminée à partir de la pente d'un graphique des unités de fluorescence relative en fonction du temps, puis tracée en fonction de la concentration de l'inhibiteur pour estimer l'IC50 à l'aide du modèle Pente Variable, Réponse dans GraphPad Prism de GraphPad Software.
In vivo	Dans un modèle murin d'arthrite induite par le collagène, le Spebrutinib (AVL-292) (3-30 mg/kg, p.o.) inhibe de manière dose-dépendante les signes cliniques de la maladie inflammatoire, y compris la réduction de l'enflure des articulations et des pattes et la rougeur visible des pattes affectées.
Références	[1] http://www.celgene.com/pdfs/2011_ASH_AVL-292.pdf [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23709115/

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT02031419	Terminated	Lymphoma Large B-Cell Diffuse	Celgene	December 18 2013	Phase 1
NCT01766583	Completed	Relapsed/Refractory B-cell Lymphoma	The Lymphoma Academic Research Organisation\|Celgene Corporation	February 2013	Phase 1
NCT01351935	Completed	B Cell Non-Hodgkin''s Lymphoma\|Chronic Lymphocytic Leukemia\|Waldenstrom Macroglobulinemia	Celgene\|The Leukemia and Lymphoma Society	July 18 2011	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):