Name: Derazantinib
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8609
Rating: 5 (4 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.91%

99.91

Cibles apparentées	EGFR VEGFR PDGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Autre FGFR Inhibiteurs	PD173074 AZD4547 (Fexagratinib) BLU9931 Futibatinib (TAS-120) LY2874455 PD-166866 Zoligratinib (Debio-1347) H3B-6527 Fisogatinib (BLU-554) SSR128129E

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	468.57	Formule	C₂₉H₂₉FN₄O	Stockage (À compter de la date de réception)	3 years -20°C powder
N° CAS	1234356-69-4	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	ARQ-087			Smiles	COCCNCCC1=CC(=CC=C1)NC2=NC=C3CC(C4=CC=CC=C4C3=N2)C5=CC=CC=C5F

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 93 mg/mL (198.47 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	4.650mg/ml (9.92mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 93 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.465mg/ml (0.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 9.3 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	FGFR2 (Cell-free assay) 1.8 nM RET (Cell-free assay) 3 nM DDR2 (Cell-free assay) 3.6 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 4.1 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 4.1 nM FGFR1 (Cell-free assay) 4.5 nM FGFR3 (Cell-free assay) 4.5 nM KIT (Cell-free assay) 8.2 nM KIT (Cell-free assay) 8.2 nM PDGFRα (Cell-free assay) 9.5 nM VEGFR1 (Cell-free assay) 11 nM Src (Cell-free assay) 11 nM Abl (Cell-free assay) 14 nM VEGFR2 (Cell-free assay) 21 nM VEGFR3 (Cell-free assay) 31 nM FGFR4 (Cell-free assay) 34 nM
In vitro	ARQ-087 présente une activité anti-proliférative dans les lignées cellulaires dont la croissance est régulée par une dérégulation de FGFR, y compris les amplifications, les fusions et les mutations. Des études de cycle cellulaire dans des lignées cellulaires présentant des niveaux élevés de protéine FGFR2 montrent une relation positive entre l'arrêt du cycle cellulaire en phase G1 induit par ARQ 087 et l'induction ultérieure de l'apoptose. ARQ 087 inhibe l'autophosphorylation de FGFR1 et FGFR2 de manière dose-dépendante. Dans les cellules Cos-1 surexprimant FGFR1, FGFR2, FGFR3 et FGFR4 pleine longueur, ARQ 087 inhibe leur phosphorylation avec des valeurs EC50 de < 0,123 μM, 0,185 μM, 0,463 μM, >10 μM respectivement. ARQ 087 inhibe la kinase FGFR par un mécanisme compétitif de l'ATP et est capable d'inhiber les formes inactive et pleinement active de la kinase FGFR. Par conséquent, ARQ 087 retarde l'activation de FGFR en inhibant son autophosphorylation, ainsi qu'en inhibant la kinase active phosphorylée.
Essai kinase	Détermination du Ki et du mode d'inhibition
Essai kinase	L'activité inhibitrice de la kinase d'ARQ 087 a été déterminée pour les protéines recombinantes FGFR1 ou FGFR2 en utilisant un substrat peptidique PYK2 biotinylé et de l'ATP. ARQ 087 a été titré dans du DMSO en utilisant un schéma de dilution en 3 étapes, puis dilué 10 fois dans de l'eau désionisée pour une concentration finale de DMSO de 10 %. Un volume (2,5 μL) de ces dilutions ou du véhicule a été ajouté à chaque puits d'une plaque de réaction. FGFR1 ou FGFR2 a été ajouté au tampon d'essai (50 mM Tris, pH 8,0, 0,02 mg/mL BSA, 10 mM MgCl2, 1 mM EGTA, 10 % glycérol, 0,1 mM Na3PO4, 1 mM DTT) dans chaque puits dans un volume de 17,5 μL pour une concentration finale de 0,50 ou 0,25 nM, respectivement. Après une période de pré-incubation de 30 minutes, de l'ATP et du substrat ont été ajoutés dans le tampon d'essai (5 μL) pour des concentrations finales de 0 à 1 000 μM d'ATP et 80 nM de PYK2 biotinylé, pour un volume de réaction final de 25 μL. Les plaques ont été incubées pendant 60 minutes à température ambiante, puis stoppées dans l'obscurité par l'ajout de 10 μL de mélange d'arrêt/détection préparé dans le tampon d'essai contenant de l'EDTA, des billes donneuses de streptavidine AlphaScreen™ et des billes acceptrices P-TYR-100 pour des concentrations finales de 10 mM d'EDTA et 500 ng/puits de billes donneuses et acceptrices AlphaScreen™. Les plaques d'essai ont été incubées pendant 60 minutes à température ambiante dans l'obscurité, et les plaques ont été lues sur un lecteur de plaques multifonctions Perkin Elmer, Envision (longueur d'onde d'excitation : 640 nm, longueur d'onde d'émission : 570 nm). L'effet de la concentration enzymatique a été appliqué pour les inhibiteurs à liaison forte, et si nécessaire, les valeurs IC50 ont été converties en valeurs Ki si la concentration enzymatique était supérieure aux valeurs IC50 dans les conditions d'essai utilisées.
In vivo	ARQ 087 atténue la signalisation de FGFR dans les tumeurs xénogreffées humaines SNU-16, entraînant une réduction de phospho-FGFR, phospho-FRS2-α et phospho-ERK, tandis que la protéine FGFR2 totale n'est pas affectée. ARQ 087 est efficace pour inhiber la croissance tumorale in vivo dans les modèles de tumeurs xénogreffées SNU-16 et NCI-H716 altérées par FGFR2, avec des amplifications et des fusions géniques. ARQ 087 a démontré une efficacité dans plusieurs modèles de xénogreffes in vivo et a été bien toléré à des doses allant jusqu'à 75 mg/kg.
Références	[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5023172/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Derazantinib FGFR inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 468.57