Name: ITF-2357 (Givinostat) Hydrochloride Monohydrate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2170
Rating: 5 (32 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.77%

99.77

Cibles apparentées	Akt Wnt/beta-catenin PKC HSP ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK
Autre HDAC Inhibiteurs	Fimepinostat (CUDC-907) Trichostatin A (TSA) Entinostat (MS-275) RGFP966 Quisinostat (JNJ-26481585) Dihydrochloride Tubastatin A HCl Tubastatin A Mocetinostat (MGCD0103) Ricolinostat (ACY-1215) PCI-34051

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	475.97	Formule	C₂₄H₂₇N₃O₄.HCl.H₂O	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	732302-99-7	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	Givinostat (ITF2357)			Smiles	CCN(CC)CC1=CC2=C(C=C1)C=C(C=C2)COC(=O)NC3=CC=C(C=C3)C(=O)NO.O.Cl

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 95 mg/mL (199.59 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (10.50mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 0 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 550 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Caractéristiques	An orally active, potent inhibitor of histone deacetylases (HDACs).
Targets/IC₅₀/Ki	HD1-B (Cell-free assay) 7.5 nM HD2 (Cell-free assay) 10 nM HD1-A (Cell-free assay) 16 nM
In vitro	Dans les cellules mononucléées du sang périphérique humain (PBMC) cultivées et stimulées par le LPS, l'ITF2357 réduit la libération de TNF , IL-1 , IL-1 et IFN , avec des IC50 respectives de 10-25 nM. En utilisant la combinaison d'IL-12 et d'IL-18, l'ITF2357 réduit la production d'IFN et d'IL-6 avec des IC50 de 12,5-25 nM, indépendamment d'une diminution d'IL-1 ou de TNF . L'ITF2357 est cytotoxique dans les lignées cellulaires de myélome multiple (MM) (RPMI8226, NCI-H929, JJN3, KMS 11, KMS 12, KMS 18 et KMS 20) et les lignées cellulaires de leucémie myéloïde aiguë (LMA) (HL-60, THP-1, U937, KASUMI, KG-1 et TF-1), avec une IC50 de 200 nM. L'ITF2357 active la voie apoptotique intrinsèque, régule positivement p21 et régule négativement Bcl-2 et Mcl-1. L'ITF2357 inhibe la production d'IL-6, de VEGF et d'IFN dans les cellules stromales mésenchymateuses (MSC) de 80 à 95 %. L'ITF2357 favorise la survie des cellules en cas d'inflammation. L'ITF2357, à des concentrations de 25 et 250 nM, augmente la viabilité des cellules des îlots, améliore la sécrétion d'insuline, inhibe la libération de MIP-1 et MIP-2, réduit la production de NO et diminue les taux d'apoptose.
Essai kinase	Essai enzymatique pour l'activité inhibitrice de l'HDAC des composés synthétiques
Essai kinase	L'essai est réalisé en ajoutant 100 L de substrat (2 10⁵ cpm), 40 L de tampon (50 mM Tris-HCl, pH 8,0, 750 mM NaCl, 5 mM PMSF, 50 % de glycérol) et 95 L d'eau distillée à l'extrait cellulaire brut (5 L). L'ITF2357 (50 L) est ajouté pour tester l'inhibition de l'HDAC. Le mélange est incubé une nuit à température ambiante et la réaction est arrêtée par l'ajout de 50 L d'une solution contenant 259 L de HCl à 37 % et 28 L d'acide acétique dans 1 ml d'eau distillée. Les résidus [³H]acétyle libérés du substrat sont séparés par extraction organique avec 600 L d'acétate d'éthyle, 200 L de la phase organique sont ajoutés à un liquide de scintillation standard, et la radioactivité est mesurée par un compteur . L'inhibition des HDACs est exprimée comme la concentration inhibant 50 % de l'activité de contrôle (en comparant la radioactivité des échantillons contenant des inhibiteurs à celle du contrôle contenant uniquement l'extrait cellulaire brut).
In vivo	L'ITF2357 (1-10 mg/kg) réduit le TNF et l'IFN sériques induits par le LPS de plus de 50 % chez la souris. Les cytokines induites par l'anti-CD3 ne sont pas supprimées par l'ITF2357 dans les PBMC en circulation chez la souris. Dans l'hépatite induite par la concanavaline-A, l'ITF2357 (1 ou 5 mg/kg) réduit significativement les lésions hépatiques. L'ITF2357 (10 mg/kg) prolonge significativement la survie des souris immunodéficientes combinées sévères inoculées avec la lignée cellulaire AML-PS passagée in vivo. Dans un modèle murin de lésion cérébrale fermée (CHI), l'ITF2357 (10 mg/kg) améliore la récupération neurocomportementale, diminue la dégénérescence neuronale, réduit le volume de la lésion et induit l'apoptose gliale.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16557334/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17637810/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21193899/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19723705/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	SOD2(K68) / SOD2 / p53(K120) / p53(K382) / p53 / p65(K310) / p65 pERK / ERK / pJNK / JNK / pp38 / p38 PARP / Cleaved PARP / Pro-Caspase 7 / Cleaved caspase 7 / Pro-caspase 3 / Cleaved Caspase 3 CHK1 / p53 / p21 α-SMA / TGF-β1 / VEGF		26217084

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT05933057	Recruiting	Duchenne Muscular Dystrophy	Italfarmaco	February 19 2024	Phase 3
NCT05860114	Completed	Drug Drug Interaction	Italfarmaco	March 21 2022	Phase 1
NCT05845567	Completed	Drug Drug Interaction	Italfarmaco	March 21 2022	Phase 1
NCT01901432	Completed	Polycythemia Vera	Italfarmaco	October 2013	Phase 1\|Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

ITF-2357 (Givinostat) Hydrochloride Monohydrate HDAC inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 475.97