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Entospletinib (GS-9973) Syk inhibiteur

Name: Entospletinib (GS-9973)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7523
Rating: 5 (43 reviews)

Réf. CatalogueS7523

Entospletinib (GS-9973) est un inhibiteur sélectif de Syk biodisponible par voie orale avec une IC50 de 7,7 nM dans un essai sans cellules. Ce composé a montré une sélectivité cellulaire de 13 à >1000 fois pour Syk par rapport à d'autres kinases (y compris Jak2, ckit, Flt3, Ret, KDR), évaluée par phosphorylation de la protéine cible ou réponse fonctionnelle.

Entospletinib (GS-9973) Syk inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 411.46

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.98%

99.98

Cibles apparentées	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Autre Syk Inhibiteurs	R406 R406 (free base) PRT062607 (P505-15) HCl Piceatannol BAY 61-3606 dihydrochloride PRT-060318 2HCl TAK-659 Hydrochloride Lanraplenib (GS-SYK) RO9021 R112

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
human MV411 cells	Proliferation assay	72 h	Inhibition of Flt3 in human MV411 cells assessed as assessed as proliferation after 72 hrs incubation by spectrophotometry, EC50=0.327 μM	24779514
C57BL/6 mouse bone marrow cells	Cytotoxic assay	4 days	Cytotoxicity against C57BL/6 mouse bone marrow cells assessed as growth inhibition preincubated for 4 days followed by [3H]-thymidine addition measured after 5 hrs by betaplate counting analysis, IC50=0.582 μM	25633741
Ramos cells	Function assay		Inhibition of Syk in antihuman IgM-stimulated human Ramos cells assessed as decrease in BCR-mediated BLNK phosphorylation by cellular assay, EC50=0.026μM	24779514
B-cells	Function assay	1 hr	Inhibition of Syk in alphaIgM-stimulated human B cells assessed as cell proliferation after 1 hr incubation by flow cytometry, EC50=0.041μM	24779514
B-cells	Function assay	1 hr	Inhibition of Syk in alphaIgM-stimulated human B cells assessed as CD86 expression after 1 hr incubation by flow cytometry, EC50=0.125μM	24779514
mast cells	Function assay	1 hr	Inhibition of cKit in stem cell factor-stimulated bone marrow derived mouse mast cells assessed as phosphorylation after 1 hr incubation, EC50=0.445μM	24779514
TF1	Function assay	1 hr	Inhibition of Jak2 in erythropoietin-stimulated human TF1 cells assessed as assessed as phospho-Stat5 after 1 hr incubation, EC50=0.453μM	24779514
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	411.46	Formule	C₂₃H₂₁N₇O	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1229208-44-9	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	C1COCCN1C2=CC=C(C=C2)NC3=NC(=CN4C3=NC=C4)C5=CC6=C(C=C5)C=NN6

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 27 mg/mL (65.61 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	4%DMSO 1 30%PEG300 2 5%Tween80 3 61%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	2.500mg/ml (6.08mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of clarified DMSO stock solution of 62.5 mg/ml to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 610 μL of ddH2O to make it clear. Volume up to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Caractéristiques	Orally bioavailable Syk-selective inhibitor that has been tested in Phase II clinical trials for treatment of Haematological Malignancies.
Targets/IC₅₀/Ki	Syk (Cell-free assay) 7.7 nM
In vitro	Entospletinib (GS-9973) montre une bonne perméabilité bidirectionnelle à travers les monocouches de cellules Caco-2 in vitro. Dans les cellules, il présente également une excellente sélectivité pour Syk, et inhibe puissamment l'activation et la prolifération des lymphocytes B médiées par le BCR ainsi que la production de cytokines stimulée par les complexes immuns dans les monocytes. La combinaison de ce composé inhibe de manière synergique la viabilité des cellules de LLC et perturbe davantage la signalisation des chimiokines.
Essai kinase	Essais kinases
Essai kinase	L'activité kinase de la Syk de pleine longueur exprimée par baculovirus est mesurée dans un format d'essai basé sur Lance dans un volume final de 25 μL contenant 25 mM Tris–HCl, pH 7,5, 5 mM β-glycérophosphate, 2 mM DTT, 0,1 mM Na₃VO₄, 10 mM MgCl₂, 0,5 μM Promega PTK peptide substrat biotinylé 1, 0,01 % caséine, 0,01 % Triton X-100 et 40 mM ATP (Km pour l'ATP) incubé à température ambiante pendant 60 min. Les réactions sont arrêtées par l'addition de 30 mM EDTA contenant 30 μL de SA-APC et 4 nM d'anticorps PT-66, et les plaques sont mesurées sur un Perkin-Elmer Envision. Les valeurs d'IC50 pour Entospletinib (GS-9973) sont déterminées à l'aide d'un algorithme de régression linéaire à quatre paramètres.
In vivo	Entospletinib (GS-9973) (1 mg/kg p.o.) présente une biodisponibilité modérée à élevée chez le rat et le chien. Dans un modèle d'arthrite induite par le collagène chez le rat, il (1-10 mg/kg p.o.) inhibe significativement l'inflammation de la cheville. De plus, ce composé montre également une activité modifiant la maladie dans plusieurs mesures histologiques, y compris l'inhibition de la formation de pannus, des dommages cartilagineux, de la résorption osseuse et de la formation osseuse périostée avec des ED50 allant de 1,2 à 3,9 mg/kg.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24779514/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24659719/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-ERBB2 / ERBB2 / pEGFR / EGFR SYK / p-SYK		31492560

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

Foire aux questions

Question 1:
How should we use it to perform intraperitoneal injection in mice?

Réponse :
It can be dissolved in 4% DMSO/30% PEG 300/5% Tween 80/ddH2O at up to 2.5mg/ml and used for intra peritoneal injection in mice. When making this vehicle, please dissolve the product in DMSO first, then add PEG 300 and Tween 80 and dilute with water as a final step.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):