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R406 inhibiteur de Syk/FLT3

Name: R406
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2194
Rating: 5 (124 reviews)

Réf. CatalogueS2194

R406 (bésylate de R406) est un puissant inhibiteur de Syk avec une IC50 de 41 nM dans des tests sans cellules, il inhibe fortement Syk mais pas Lyn, 5 fois moins puissant sur Flt3. R406 induit l'apoptose. Phase 1.

Structure chimique

Poids moléculaire: 628.63

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.43%

99.43

Cibles apparentées	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Autre Syk Inhibiteurs	R406 (free base) PRT062607 (P505-15) HCl Entospletinib (GS-9973) Piceatannol BAY 61-3606 dihydrochloride PRT-060318 2HCl TAK-659 Hydrochloride Lanraplenib (GS-SYK) RO9021 R112

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Formulation	Description de lactivité	PMID
AMO-1	Function Assay	1 μM	3 h		reduces migration	26251761
U266	Function Assay	1 μM	3 h		reduces migration	26251761
Jeko-1	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50=5.06826 μM	25835755
Mino	Growth Inhibition Assay		48 h		IC50=5.70854 μM	25835755
Jeko-1	Apoptosis Assay	5 μM	24 h		induces 25.1 ± 3.2 % apoptosis	25835755
primary MCL	Apoptosis Assay	2 µM	24 h		increases significantly apoptosis	25388373
PBMCs	Cell Viability Assay	0-50 μM	24 h	DMSO	inhibits cell viability dose dependently	25127862
PBMCs	Function Assay	5 μM	1 h	DMSO	decreases the cell migration	25127862
CFSE-CD4+ T	Growth Inhibition Assay	0.0625-1 μM	4 d		blocks proliferation of GVHD-derived CD4+ T cells and CD11b+ cells	24679982
CFSE-CD11b+	Growth Inhibition Assay	0.0625-1 μM	8 d		blocks proliferation of GVHD-derived CD4+ T cells and CD11b+ cells	24679982
HMECs	Function Assay	0-10 μM	20 min		inhibits VEGF-stimulated release of NO	24329544
AB5	Apoptosis Assay	0-2.5 μM	48 h	DMSO	induces apoptosis	23398911
JB7	Apoptosis Assay	0-2.5 μM	48 h	DMSO	induces apoptosis	23398911
AB5	Growth Inhibition Assay	0-2.5 μM	48 h	DMSO	induces cell cycle arrest	23398911
JB7	Growth Inhibition Assay	0-2.5 μM	48 h	DMSO	induces cell cycle arrest	23398911
RL	Function Assay	2.5/5 μM	24/48 h	DMSO	induces a potent decrease in MMP-9 mRNA expression	21926965
RL	Function Assay	1/2.5 μM	24 h	DMSO	reduces the activation of Akt and p70S6K	21926965
platelet	Function Assay	1 μm	5 min		inhibits FcγRIIA-mediated platelet aggregation	21848694
platelet	Function Assay	0.05/1/2.5 μM	5 min		inhibits the signaling mechanisms downstream of FcγRIIA	21848694
DoHH2	Apoptosis Assay	0/3/10 μM	48 h		induces cell death significantly	20875408
Jeko-1	Apoptosis Assay	0/3/10 μM	48 h		induces cell death significantly	20875408
Raji	Apoptosis Assay	0/3/10 μM	48 h		induces cell death significantly	20875408
DHL4	Apoptosis Assay	0/1/4 μM	96 h		induces apoptosis dose dependently	18006696
LY7	Apoptosis Assay	0/1/4 μM	96 h		induces apoptosis dose dependently	18006696
LY3	Apoptosis Assay	0/1/4 μM	96 h		induces apoptosis dose dependently	18006696
DHL6	Apoptosis Assay	0/1/4 μM	96 h		induces apoptosis dose dependently	18006696
LY10	Apoptosis Assay	0/1/4 μM	96 h		induces apoptosis dose dependently	18006696
DHL10	Apoptosis Assay	0/1/4 μM	96 h		induces apoptosis dose dependently	18006696
Wsu-NHL	Apoptosis Assay	0/1/4 μM	96 h		induces apoptosis dose dependently	18006696
LY18	Apoptosis Assay	0/1/4 μM	96 h		induces apoptosis dose dependently	18006696
LY1	Apoptosis Assay	0/1/4 μM	96 h		induces apoptosis dose dependently	18006696
DHL8	Apoptosis Assay	0/1/4 μM	96 h		induces apoptosis dose dependently	18006696
DHL4	Apoptosis Assay	4 μM	96 h		induces cleavage of caspases 9 and 3, but not caspase 8	18006696
DHL6	Apoptosis Assay	4 μM	96 h		induces cleavage of caspases 9 and 3, but not caspase 8	18006696
LY3	Apoptosis Assay	4 μM	96 h		induces cleavage of caspases 9 and 3, but not caspase 8	18006696
LY7	Apoptosis Assay	4 μM	96 h		induces cleavage of caspases 9 and 3, but not caspase 8	18006696
DHL4	Function Assay	4 μM	16 h		inhibits tonic BLNK tyrosine phosphorylation	18006696
LY7	Function Assay	4 μM	16 h		inhibits tonic BLNK tyrosine phosphorylation	18006696
LY3	Function Assay	4 μM	16 h		inhibits tonic BLNK tyrosine phosphorylation	18006696
DHL6	Function Assay	4 μM	16 h		inhibits tonic BLNK tyrosine phosphorylation	18006696
LY10	Function Assay	4 μM	16 h		inhibits tonic BLNK tyrosine phosphorylation	18006696
Wsu-NHL	Function Assay	4 μM	16 h		inhibits tonic BLNK tyrosine phosphorylation	18006696
LY18	Function Assay	4 μM	16 h		inhibits tonic BLNK tyrosine phosphorylation	18006696
MV411	Function assay		72 hrs		Inhibition of Flt3 in human MV411 cells assessed as assessed as proliferation after 72 hrs incubation by spectrophotometry, EC50=0.01μM.	24779514
TF1	Function assay		1 hr		Inhibition of Jak2 in erythropoietin-stimulated human TF1 cells assessed as assessed as phospho-Stat5 after 1 hr incubation, EC50=0.013μM.	24779514
neutrophils	Function assay				Inhibition of SYK in human neutrophils cells assessed as reduction in FcepsilonR1/FcgammaR-mediated signaling responses, EC50=0.033μM.	22257213
SK-M-MC	Function assay		1 hr		Inhibition of Ret in human SK-M-MC cells assessed as assessed as phosphorylation after 1 hr incubation, EC50=0.036μM.	24779514
mast cells	Function assay		1 hr		Inhibition of cKit in stem cell factor-stimulated bone marrow derived mouse mast cells assessed as phosphorylation after 1 hr incubation, EC50=0.046μM.	24779514
B-cells	Function assay				Inhibition of SYK in human B-cells cells assessed as reduction in FcepsilonR1/FcgammaR-mediated signaling responses, EC50=0.048μM.	22257213
Ramos	Function assay				Inhibition of Syk in antihuman IgM-stimulated human Ramos cells assessed as decrease in BCR-mediated BLNK phosphorylation by cellular assay, EC50=0.053μM.	24779514
mesangial cells	Function assay				Inhibition of SYK in cultured human mesangial cells assessed as reduction in FcepsilonR1/FcgammaR-mediated signaling responses, EC50=0.056μM.	22257213
SK-N-SH	Function assay				Inhibition of Ret in human SK-N-SH cells, EC50=0.08μM.	22257213
mouse bone marrow cells	Function assay				Inhibition of IL3 dependent proliferation in C57/B16 mouse bone marrow cells using [3H]thymidine by liquid scintillation counting, IC50=0.147μM.	24726806
B-cells	Function assay		1 hr		Inhibition of Syk in alphaIgM-stimulated human B cells assessed as cell proliferation after 1 hr incubation by flow cytometry, EC50=0.151μM.	24779514
THP1	Function assay				Inhibition of SYK in human THP1 cells assessed as reduction in FcepsilonR1/FcgammaR-mediated signaling responses, EC50=0.171μM.	22257213
B-cells	Function assay		1 hr		Inhibition of Syk in alphaIgM-stimulated human B cells assessed as CD86 expression after 1 hr incubation by flow cytometry, EC50=0.335μM.	24779514
Ramos	Function assay				Inhibition of Syk in anti IgM-stimulated human Ramos cells assessed as BLNK phosphorylation by cellular assay, IC50=0.457μM.	24726806
Rec1	Function assay	2.5 uM	6 hrs		Inhibition of BTK phosphorylation in human Rec1 cells at 2.5 uM incubated for 6 hrs by Western blotting method	25222877
Rec1	Function assay	2.5 uM	6 hrs		Inhibition of Syk phosphorylation in human Rec1 cells at 2.5 uM incubated for 6 hrs by Western blotting method	25222877
Rec1	Function assay	2.5 uM	6 hrs		Inhibition of Lyn phosphorylation in human Rec1 cells at 2.5 uM incubated for 6 hrs by Western blotting method	25222877
SJ-GBM2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
Rh41	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur la lignée cellulaire

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	628.63	Formule	C₂₂H₂₃FN₆O₅.C₆H₆O₃S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	841290-81-1	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	R406 besylate			Smiles	CC1(C(=O)NC2=C(O1)C=CC(=N2)NC3=NC(=NC=C3F)NC4=CC(=C(C(=C4)OC)OC)OC)C.C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (159.07 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : 0 mg/mL

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.500mg/ml (0.80mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 120 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Caractéristiques	Lead drug candidate for rheumatoid arthritis.
Targets/IC₅₀/Ki	Flt3 (Cell-free assay) Syk (Cell-free assay) 41 nM
In vitro	Le R406 est un puissant inhibiteur de l'activation des signaux du récepteur Fc médiée par l'immunoglobuline E (IgE) et l'IgG. Ce composé inhibe la production et la libération induites par l'anti-IgE de LTC4 et de cytokines et chimiokines, y compris le TNFα, l'IL-8 et le GM-CSF. Il inhibe la phosphorylation du lieur de substrat de Syk pour l'activation des lymphocytes T dans les mastocytes et la protéine de liaison des lymphocytes B/SLP65 dans les lymphocytes B. Cette substance chimique se lie à la poche de liaison de l'ATP de Syk et inhibe son activité kinase en tant qu'inhibiteur compétitif de l'ATP avec un K_i de 30 nM. Il bloque l'activation des monocytes/macrophages et des neutrophiles médiée par FcR dépendante de Syk et l'activation des lymphocytes B médiée par Bcr. Ce composé induit significativement l'apoptose des cellules de leucémie lymphoïde chronique (LLC) dans des cocultures de cellules nourricières et bloque la sécrétion de CCL3 et CCL4 par les cellules LLC en réponse au déclenchement du récepteur d'antigène des lymphocytes B (Bcr). C'est un puissant inhibiteur de la signalisation et des fonctions plaquettaires initiées par la réticulation de FcγRIIA par des anticorps spécifiques ou par des sérums de patients atteints de HIT.
Essai kinase	Essai de kinase par polarisation de fluorescence In Vitro
Essai kinase	Le R406 est dilué en série dans du DMSO, puis dilué à 1 % de DMSO dans un tampon kinase (20 mM HEPES, pH 7,4, 5 mM MgCl₂, 2 mM MnCl₂, 1 mM DTT, 0,1 mg/mL BGG acétylé). L'ATP et le substrat dans le tampon kinase sont ajoutés à température ambiante, ce qui donne une concentration finale de DMSO de 0,2 %. Les réactions kinases sont effectuées dans un volume final de 20 µL contenant 5 mM de substrat peptidique HS1, 4 mM d'ATP et initiées par l'ajout de 0,125 ng de Syk dans le tampon kinase. La réaction est laissée à se dérouler pendant 40 minutes à température ambiante. La réaction est arrêtée par l'ajout de 20 µL d'un mélange de trempe PTK contenant de l'EDTA/anticorps anti-phosphotyrosine (1X final)/traceur phosphopeptidique fluorescent (0,5X final) dilué dans le tampon de dilution FP. La plaque est incubée pendant 30 minutes dans l'obscurité à température ambiante, puis lue sur un lecteur de plaque à polarisation de fluorescence Polarion. Les données sont converties en quantité de phosphopeptide présent à l'aide d'une courbe d'étalonnage générée par compétition avec le phosphopeptide compétiteur fourni dans le kit d'essai Tyrosine Kinase. Pour la détermination de l'IC50, ce composé est testé à onze concentrations et l'ajustement de la courbe est effectué par analyse de régression non linéaire.
In vivo	Le R406 réduit la réaction d'Arthus passive inverse cutanée d'environ 86 % à 5 mg/kg chez les souris traitées de manière prophylactique. Ce composé montre également une efficacité dans l'inhibition de l'inflammation de la patte dans des modèles murins d'arthrite induite par des anticorps. Il n'affecte pas négativement la fonction des macrophages ou des neutrophiles dans les réponses immunitaires innées et a une immunotoxicité fonctionnelle minimale malgré son effet lymphocytopénique.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16946104/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19491390/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21848694/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17490694/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-RPS6 / T-RPS6 / p-4E-BP1 / T-4E-BP1 p-MEK / T-MEK / p-ERK / T-ERK p-c-RAF / T-c-RAF p-AKT / T-AKT / p-mTOR / T-mTOR		23535559
Growth inhibition assay	Cell viability (U87, U251 cells) Cell viability (GSC lines)		31043589

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT01725230	Completed	Rheumatoid Arthritis	AstraZeneca	November 2012	Phase 1
NCT01598571	Completed	Healthy	AstraZeneca	May 2012	Phase 1
NCT01387308	Completed	Healthy	AstraZeneca	August 2011	Phase 1
NCT01355354	Completed	Healthy Volunteers\|Rheumatoid Arthritis	AstraZeneca	June 2011	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

Foire aux questions

Question 1:
What’s the difference between S1533 and S2194?

Réponse :
S1533 and S2194 are two different forms of this compound. S1533 is the free base form, containing only its molecule without an acid added to it. S2194 has an additional C6H6O3S acid on it which makes the molecule a salt form. The free base and salt forms have same biology activities. Free base has a lower molecular weight and salt form has a better solubility in DMSO.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):