Name: R406 (free base)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1533
Rating: 5 (108 reviews)

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.95%

99.95

Cibles apparentées	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Autre Syk Inhibiteurs	R406 PRT062607 (P505-15) HCl Entospletinib (GS-9973) Piceatannol BAY 61-3606 dihydrochloride PRT-060318 2HCl TAK-659 Hydrochloride Lanraplenib (GS-SYK) RO9021 R112

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
MV411	Function assay		72 hrs	Inhibition of Flt3 in human MV411 cells assessed as assessed as proliferation after 72 hrs incubation by spectrophotometry, EC50=0.01μM	24779514
TF1	Function assay		1 hr	Inhibition of Jak2 in erythropoietin-stimulated human TF1 cells assessed as assessed as phospho-Stat5 after 1 hr incubation, EC50=0.013μM	24779514
neutrophils cells	Function assay			Inhibition of SYK in human neutrophils cells assessed as reduction in FcepsilonR1/FcgammaR-mediated signaling responses, EC50=0.033μM	22257213
SK-M-MC	Function assay		1 hr	Inhibition of Ret in human SK-M-MC cells assessed as assessed as phosphorylation after 1 hr incubation, EC50=0.036μM	24779514
mast cells	Function assay		1 hr	Inhibition of cKit in stem cell factor-stimulated bone marrow derived mouse mast cells assessed as phosphorylation after 1 hr incubation, EC50=0.046μM	24779514
B-cells	Function assay			Inhibition of SYK in human B-cells cells assessed as reduction in FcepsilonR1/FcgammaR-mediated signaling responses, EC50=0.048μM	22257213
Ramos cells	Function assay			Inhibition of Syk in antihuman IgM-stimulated human Ramos cells assessed as decrease in BCR-mediated BLNK phosphorylation by cellular assay, EC50=0.053μM	24779514
mesangial cells	Function assay			Inhibition of SYK in cultured human mesangial cells assessed as reduction in FcepsilonR1/FcgammaR-mediated signaling responses, EC50=0.056μM	22257213
SK-N-SH	Function assay			Inhibition of Ret in human SK-N-SH cells, EC50=0.08μM	22257213
bone marrow cells	Function assay			Inhibition of IL3 dependent proliferation in C57/B16 mouse bone marrow cells using [3H]thymidine by liquid scintillation counting, IC50=0.147μM	24726806
B-cells	Function assay		1 hr	Inhibition of Syk in alphaIgM-stimulated human B cells assessed as cell proliferation after 1 hr incubation by flow cytometry, EC50=0.151μM	24779514
THP1	Function assay			Inhibition of SYK in human THP1 cells assessed as reduction in FcepsilonR1/FcgammaR-mediated signaling responses, EC50=0.171μM	22257213
B-cells	Function assay		1 hr	Inhibition of Syk in alphaIgM-stimulated human B cells assessed as CD86 expression after 1 hr incubation by flow cytometry, EC50=0.335μM	24779514
Ramos	Function assay			Inhibition of Syk in anti IgM-stimulated human Ramos cells assessed as BLNK phosphorylation by cellular assay, IC50=0.457μM	24726806
Rec1	Function assay	2.5 uM	6 hrs	Inhibition of Syk phosphorylation in human Rec1 cells at 2.5 uM incubated for 6 hrs by Western blotting method	25222877
Rec1	Function assay	2.5 uM	6 hrs	Inhibition of Lyn phosphorylation in human Rec1 cells at 2.5 uM incubated for 6 hrs by Western blotting method	25222877
Rec1	Function assay	2.5 uM	6 hrs	Inhibition of BTK phosphorylation in human Rec1 cells at 2.5 uM incubated for 6 hrs by Western blotting method	25222877
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur la lignée cellulaire

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	470.45	Formule	C₂₂H₂₃FN₆O₅	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	841290-80-0	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1(C(=O)NC2=C(O1)C=CC(=N2)NC3=NC(=NC=C3F)NC4=CC(=C(C(=C4)OC)OC)OC)C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 29 mg/mL (61.64 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.500mg/ml (1.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.500mg/ml (1.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	FLT3 Syk (Cell-free assay) 41 nM
In vitro	R406 (free base) est un inhibiteur de Syk compétitif de l'ATP avec une valeur de Ki de 30 nM. Ce composé inhibe sélectivement la signalisation dépendante de Syk avec des valeurs d'EC50 allant de 33 nM à 171 nM, plus puissamment que les voies indépendantes de Syk dans différentes cellules. Il inhibe la prolifération cellulaire d'un large panel de lignées cellulaires de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) à des valeurs d'EC50 allant de 0,8 μM à 8,1 μM. Ce traitement chimique (1 μM ou 4 μM) induit l'activation des caspases 9 et 3, mais pas de la caspase 8, entraînant une apoptose significative de la majorité des lignées cellulaires DLBCL. Le prétraitement avec ce composé bloque complètement la phosphorylation de SYK525/526 et la phosphorylation dépendante de SYK de BLNK dans les DLBCL sensibles au R406 suite à la réticulation du récepteur des lymphocytes B (BCR). Il diminue potentiellement les niveaux d'ARNm de MMP-9 de 2,8 et 4,3 fois par rapport aux contrôles après 24 et 48 heures de traitement, respectivement, et réduit la capacité invasive des cellules RL.
Essai kinase	Tests kinases par polarisation de fluorescence in vitro
Essai kinase	Le R406 (free base) est dilué en série dans du DMSO puis dilué à 1 % de DMSO dans un tampon kinase (20 mM HEPES, pH 7,4, 5 mM MgCl₂, 2 mM MnCl₂, 1 mM DTT, 0,1 mg/mL de BGG acétylé). L'ATP et le substrat dans le tampon kinase sont ajoutés à température ambiante, ce qui résulte en une concentration finale de DMSO de 0,2 %. Les réactions kinases sont effectuées dans un volume final de 20 μL contenant 5 μM de substrat peptidique HS1 et 4 μM d'ATP et démarrées par l'ajout de 0,125 ng de Syk dans le tampon kinase. La réaction est laissée se dérouler pendant 40 minutes à température ambiante. La réaction est arrêtée par l'ajout de 20 μL de mélange de trempe PTK contenant de l'EDTA/anticorps anti-phosphotyrosine (1X final)/traceur phosphopeptidique fluorescent (0,5X final) dilué dans le tampon de dilution FP. La plaque est incubée pendant 30 minutes dans l'obscurité à température ambiante, puis lue sur un lecteur de plaques à polarisation de fluorescence Polarion. Les données sont converties en quantité de phosphopeptide présente en utilisant une courbe d'étalonnage générée par compétition avec le phosphopeptide compétiteur fourni dans le kit d'essai de la tyrosine kinase. Pour la détermination de l'IC50, ce composé est testé à onze concentrations en double et l'ajustement de la courbe est effectué par analyse de régression non linéaire à l'aide du logiciel Prism GraphPad.
In vivo	Le R406 (free base) a montré son efficacité dans un certain nombre de modèles animaux de troubles immunitaires. L'administration orale de ce composé chez des souris atteintes d'inflammation à médiation par des complexes immuns inhibe de manière significative la réaction d'Arthus passive inverse cutanée d'environ 72 % et 86 % à 1 mg/kg et 5 mg/kg, respectivement, par rapport au contrôle. Le traitement avec ce composé à 10 mg/kg réduit de manière significative l'inflammation et l'enflure, diminue l'arthrite progressive à un niveau inférieur chez les souris défiées par un anticorps anticollagène passif, et retarde l'apparition et réduit l'épaississement de la patte et l'arthrite clinique d'environ 50 % dans le modèle de souris à transfert de sérum K/BxN.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16946104/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18006696/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21926965/

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT01725230	Completed	Rheumatoid Arthritis	AstraZeneca	November 2012	Phase 1
NCT01598571	Completed	Healthy	AstraZeneca	May 2012	Phase 1
NCT01387308	Completed	Healthy	AstraZeneca	August 2011	Phase 1
NCT01355354	Completed	Healthy Volunteers\|Rheumatoid Arthritis	AstraZeneca	June 2011	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

R406 (free base) Syk inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 470.45