Name: PRT062607 (P505-15) HCl
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8032
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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.69%

99.69

Cibles apparentées	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Autre Syk Inhibiteurs	R406 R406 (free base) Entospletinib (GS-9973) Piceatannol BAY 61-3606 dihydrochloride PRT-060318 2HCl TAK-659 Hydrochloride Lanraplenib (GS-SYK) RO9021 R112

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
Ramos	Function assay		Inhibition of Syk in anti IgM-stimulated human Ramos cells assessed as BLNK phosphorylation by cellular assay, IC50 = 0.178 μM.	24726806
Ramos B	Function assay	30 mins	Inhibition of Syk in anti-igM stimulated human Ramos B cells assessed as phospho-BLNK level preincubated for 30 mins followed by anti-IgM stimulation measured after 15 mins by flow cytometric analysis, IC50 = 0.178 μM.	25633741
Ramos B	Function assay	30 mins	Inhibition of Syk in anti-igM stimulated human Ramos B cells assessed as phospho-BLNK level preincubated for 30 mins followed by anti-IgM stimulation measured after 15 mins by flow cytometric analysis, IC50 = 0.178 μM.	26320624
Ramos	Cytotoxicity assay		Cytotoxicity against human Ramos cells, IC50 = 0.223 μM.	23151054
Ramos	Function assay		Inhibition of SYK in human Ramos cells, IC50 = 0.223 μM.	23350847
Jurkat T	Function assay	30 mins	Inhibition of ZAP70 in anti-CD3 stimulated human Jurkat T cells assessed as SLP76 phosphorylation at Y128 preincubated for 30 mins followed by anti-CD3 stimulation measured after 2 mins by FACS analysis, IC50 = 1.805 μM.	25633741
bone marrow cells	Cytotoxicity assay	4 days	Cytotoxicity against C57BL/6 mouse bone marrow cells assessed as growth inhibition preincubated for 4 days followed by [3H]-thymidine addition measured after 5 hrs by betaplate counting analysis, IC50 = 5.853 μM.	25633741
bone marrow cells	Function assay		Inhibition of IL3 dependent proliferation in C57/B16 mouse bone marrow cells using [3H]thymidine by liquid scintillation counting, IC50 = 5.853 μM.	24726806
CHO	Function assay		Inhibition of human ERG expressed in CHO cells by automated Qpatch clamp assay, IC50 = 8.6 μM.	25633741
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	429.91	Formule	C₁₉H₂₃N₉O.HCl	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1370261-97-4	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	BIIB057, PRT-2607			Smiles	C1CCC(C(C1)N)NC2=NC=C(C(=N2)NC3=CC(=CC=C3)N4N=CC=N4)C(=O)N.Cl

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 86 mg/mL (200.04 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : 86 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	Saline Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	30.000mg/ml (69.78mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 30 mg of this product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution), mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	Syk (Cell-free assay) 1 nM FGR (Cell-free assay) 81 nM MLK1 (Cell-free assay) 88 nM PYK2 (Cell-free assay) 108 nM YES (Cell-free assay) 123 nM FLT3 (Cell-free assay) 139 nM PAK5 (Cell-free assay) 166 nM Lyn (Cell-free assay) 192 nM cSRC (Cell-free assay) 244 nM LCK (Cell-free assay) 249 nM FAK (Cell-free assay) 415 nM
In vitro	L'activité anti-SYK de PRT062607 (P505-15) est au moins 80 fois supérieure à son affinité pour d'autres kinases. au moins 80 fois supérieure à son affinité pour d'autres kinases. PRT062607 inhibe puissamment la signalisation et l'activation des lymphocytes B médiées par le récepteur d'antigène des lymphocytes B (IC50 0,27 et 0,28 μM, respectivement) et la dégranulation des basophiles médiée par le récepteur Fcε 1 (IC50 0,15 μM). PRT062607 inhibe la sécrétion dépendante du BCR des chimiokines CCL3 et CCL4 par les cellules de LLC, et la migration des cellules leucémiques vers les chimiokines de homing tissulaire CXCL12, CXCL13, et sous les cellules stromales. PRT062607 inhibe en outre la phosphorylation de Syk et de la kinase régulée par le signal extracellulaire après déclenchement du BCR.
Essai kinase	dosage par transfert d'énergie par résonance de fluorescence (FRET)
Essai kinase	L'étendue de la phosphorylation du substrat par Syk est mesurée en présence de diverses concentrations de PRT062607. L'activité de Syk est déterminée par un anticorps fluorescent spécifique de la tyrosine phosphorylée en utilisant l'augmentation du FRET. Douze concentrations sont testées pour la réponse dose-dépendante. La spécificité et la puissance de l'inhibition de la kinase sont déterminées par l'évaluation du PRT062607 dans le panel Millipore KinaseProfiler de 270 essais de kinases purifiées indépendantes. Pour le profilage, PRT062607 est testé en double à deux concentrations à une concentration fixe d'ATP. Par la suite, les déterminations d'IC50 utilisant les dosages radioactifs sont effectuées à une concentration d'ATP optimisée pour chaque kinase individuelle. Tous les dosages enzymatiques d'incorporation d'ATP radioactif sont réalisés chez Millipore.
In vivo	La relation pharmacocinétique/pharmacodynamique a prédit qu'une suppression de 70% de Syk est maintenue chez les souris sur une période de 24h après une dose de 30 mg/kg. À 15 mg/kg, l'inhibition de Syk varie de 7,5% (Cmin) à 78,4% (Cmax) avec une inhibition moyenne de 67% sur 24 h. L'administration orale de PRT062607 a produit une activité anti-inflammatoire dose-dépendante dans deux modèles rongeurs de polyarthrite rhumatoïde. Une efficacité statistiquement significative a été observée à des concentrations qui ont spécifiquement supprimé l'activité de Syk de 67%.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22040680/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22362000/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-Syk / Syk / p-FLT3 / FLT3 / p-STAT5 / STAT5 Bcl6		24525236
Growth inhibition assay	Cell viability		28064214

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT01652937	Withdrawn	Rheumatoid Arthritis	Biogen	August 2012	Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PRT062607 (P505-15) HCl Syk inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 429.91