GSK2830371 phosphatase inhibiteur

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.68%

99.68

Cibles apparentées	PROTAC Others Dyes Antineoplastic and Immunosuppressive Antibiotics ADC Cytotoxin Selection Antibiotics for Transfected Cell Antibiotics for Mammalian Cell Culture ADC Linker Molecular Glues Hydrotropic Agents
Autre phosphatase Inhibiteurs	Osunprotafib (ABBV-CLS-484) SHP099 Hydrochloride RMC-4550 SHP099 β-Glycerophosphate sodium salt hydrate Batoprotafib (TNO155) NSC87877 TPI-1 Sanguinarine chloride Raphin1

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
MCF7 cells	Function assay	24 h	Inhibition of cell proliferation of human MCF7 cells incubated for 24 hrs, IC50=9.5 μM	26358280
Escherichia coli BL21 (DE3) pLysS cells	Function assay		Inhibition of His-tagged PPM1D (1 to 420 residues) (unknown origin) expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) pLysS cells using Ac-VEPPLS(P)QETFSDLW-NH2 substrate, IC50=0.0863 μM	26358280
SF9	Function assay	5 mins	Inhibition of human Wip1 (2 to 420 residues) expressed in baculovirus-infected insect SF9 cells assessed as diphosphate hydrolysis after 5 mins by assay, IC50=0.006μM	26914744
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	461.02	Formule	C₂₃H₂₉ClN₄O₂S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1404456-53-6	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1=C(C=C(C=N1)Cl)NCC2=CC=C(S2)C(=O)NC(CC3CCCC3)C(=O)NC4CC4

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 92 mg/mL (199.55 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 92 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	Wip1 phosphatase (Cell-free assay) 6 nM
In vitro	Dans les cellules de carcinome mammaire MCF7 amplifiées en PPM1D, GSK2830371 augmente la phosphorylation de plusieurs substrats de Wip1, y compris p53 (S15), Chk2 (T68), H2AX (S139) et ATM (S1981). Ce composé montre une activité antiproliférative sélective dans un sous-ensemble de lignées cellulaires lymphoïdes, toutes porteuses d'un allèle TP53 de type sauvage. De plus, le co-traitement de la doxorubicine et de ce produit chimique entraîne un effet antiprolifératif synergique dans les cellules tumorales DOHH2 et MX-1.
Essai kinase	Essais de phosphatase in vitro
Essai kinase	50 μM de substrat FDP avec ce composé ou du DMSO sont ajoutés à température ambiante avant l'ajout de 10 nM de Wip1 dans le tampon d'essai (50 mM TRIS, pH 7,5, 30 mM MgCl₂, 0,8 mM CHAPS, 0,05 mg/ml BSA). Le signal fluorescent est détecté sur un lecteur de microplaques Spectramax (485/530 nm).
In vivo	In vivo, GSK2830371 augmente la phosphorylation de Chk2 (T68) et p53 (S15) et diminue les concentrations de protéines Wip1 dans les tumeurs DOHH2. Ce composé (150 mg/kg p.o.) inhibe également la croissance des xénogreffes tumorales DOHH2 via l'inhibition de Wip1.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24390428/