Name: HS-1371
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8775
Rating: 5 (3 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : S877501 DMSO]13 mg/mL]false]Ethanol]4 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureté : 98.11%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
NMR
HPLC
SDS
Fiche technique

98.11

Cibles apparentées	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Autre RIP kinase Inhibiteurs	Necrostatin-1 (Nec-1) Necrostatin 2 racemate (Nec-1s) GSK872 Mito-TEMPO GSK'963 RIPA-56 GSK2982772 Resibufogenin GSK583 GSK2983559 (compound 3)

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	384.47	Formule	C₂₄H₂₄N₄O	Stockage (À compter de la date de réception)	3 years -20°C powder
N° CAS	2158197-70-5	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1=CC=C(C=C1)OC2=C3C=CC(=CC3=NC=C2)C4=CN(N=C4)C5CCNCC5

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 13 mg/mL (33.81 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 4 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.650mg/ml (1.69mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.650mg/ml (1.69mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	RIP3 kinase 20.8 nM
In vitro	HS-1371 montre un effet inhibiteur sur l'autophosphorylation S227 de RIP3 au niveau basal. Il présente un effet inhibiteur complet sur la signalisation de la nécroptose induite par le TNF, ne montrant aucune phosphorylation de RIP3 et MLKL dans les cellules HT-29. L'inhibition de l'activité de la RIP3 kinase par ce composé bloque la formation du complexe nécrosome, montrant une perturbation du recrutement de MLKL. Ce produit chimique sauve les cellules de la nécroptose induite par le TNF. Il sauve les cellules de la mort cellulaire nécroptotique dépendante de RIP3 mais pas de la mort cellulaire Apoptosis.
Essai kinase	Tests enzymatiques
Essai kinase	Les activités inhibitrices de tous les composés vis-à-vis de RIP3 ont été mesurées par Reaction Biology Corp. au moyen de tests kinases radiométriques ([γ-32P]ATP). L'activité enzymatique de RIP3 a été surveillée en utilisant 20 μM de protéine basique de la myéline (MBP) dissoute dans un tampon de réaction fraîchement préparé (20 mM HEPES (pH 7,5), 10 mM MgCl2, 1 mM EGTA, 0,02 % BRIJ-35, 0,02 mg/mL BSA, 0,1 mM Na3VO4, 2 mM DTT, 1 % DMSO). Chaque inhibiteur putatif de RIP3 a été dissous dans 100 % de DMSO à des concentrations spécifiques et dilué en série avec epMotion 5070 dans du DMSO. La RIP3 humaine et 20 μM de substrat peptidique (MBP) ont été ajoutés au tampon de réaction. Après avoir ajouté l'inhibiteur candidat dissous dans du DMSO au mélange de réaction kinase à l'aide de la technologie acoustique (Echo550 ; gamme nanolitres), le mélange de réaction a été incubé pendant 20 minutes à température ambiante. Pour initier la réaction enzymatique, du 33P-ATP avec une activité spécifique de 10 μCi/μL a été ajouté au mélange de réaction pour atteindre une concentration finale d'ATP de 10 μM. La radioactivité a ensuite été surveillée en utilisant la méthode de liaison sur filtre après incubation du mélange de réaction pendant 2 heures à température ambiante. À des concentrations données d'inhibiteur, la puissance biochimique a été mesurée par le pourcentage d'activité kinase restante par rapport à la réaction du véhicule (diméthylsulfoxyde). Les ajustements de courbe et les valeurs de CI50 ont ensuite été obtenus à l'aide du programme PRISM. L'inhibiteur ATP-compétitif staurosporine (STSP) a été utilisé comme contrôle positif dans cette étude en raison de sa forte puissance biochimique contre diverses kinases, y compris RIP3.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30237400/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

HS-1371 RIP kinase inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 384.47