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GSK2982772 RIP kinase inhibiteur

Name: GSK2982772
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8484
Rating: 5 (4 reviews)

Réf. CatalogueS8484

GSK2982772 est un inhibiteur de la récepteur-interacting protein-1 (RIP1) kinase (RIPK1) compétitif de l'ATP avec une valeur d'IC50 de 16 nM. Il présente une spécificité kinase exquise et une excellente activité pour bloquer de nombreuses réponses cellulaires dépendantes du TNF.

GSK2982772 RIP kinase inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 377.40

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Contrôle Qualité

Lot : S848401 DMSO]75 mg/mL]false]Ethanol]30 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureté : 99.06%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
SDS
Fiche technique

99.06

Cibles apparentées	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Autre RIP kinase Inhibiteurs	Necrostatin-1 (Nec-1) Necrostatin 2 racemate (Nec-1s) GSK872 Mito-TEMPO GSK'963 RIPA-56 Resibufogenin GSK583 HS-1371 GSK2983559 (compound 3)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
insect cells	Function assay	1 hr	Inhibition of human RIP1 (1 to 375 residues) expressed in baculovirus infected insect cells preincubated for 1 hr followed by ATP addition measured after 5 hrs by ADP-Glo luminescence assay, IC50 = 0.001 μM.	28151659
U937	Function assay	24 hrs	Inhibition of RIP1 in human U937 cells assessed as reduction in TNFalpha/QVD-Oph-induced necrosis after 24 hrs by Cell Titer-Glo luminescent cell viability assay, IC50 = 0.0063 μM.	28151659
L929	Function assay	24 hrs	Inhibition of RIP1 in mouse L929 cells assessed as reduction in TNFalpha/QVD-Oph-induced necrosis after 24 hrs by Cell Titer-Glo luminescent cell viability assay, IC50 = 1.3 μM.	28151659
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	377.40	Formule	C₂₀H₁₉N₅O₃	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1622848-92-3	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CN1C2=CC=CC=C2OCC(C1=O)NC(=O)C3=NNC(=N3)CC4=CC=CC=C4

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 75 mg/mL (198.72 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 30 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	3.750mg/ml (9.94mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 75 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.625mg/ml (1.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	human RIP1 (Cell-free assay) 16 nM
In vitro	Ce composé présente une excellente activité dans les systèmes cellulaires RIP1, prévenant la mort cellulaire nécrotique induite par le TNF, et dans un essai d'explant de colite ulcéreuse bloquant la libération spontanée de cytokines.
In vivo	GSK2982772 présente une puissance RIP1 FP approximativement équivalente contre les RIP1 humains et de singe, mais était significativement moins puissant contre les RIP1 non primates. Ce composé affiche une bonne fraction libre dans le sang chez les rats (4,2%), les chiens (11%), les singes cynomolgus (11%) et les humains (7,4%). L'inhibiteur a un bon profil pharmacocinétique chez les rats et les singes. Il se distribue dans une gamme de tissus, y compris le côlon, le foie, les reins et le cœur, à des concentrations comparables à celles du sang. Cependant, il présente une faible pénétration cérébrale chez le rat (4%) malgré une bonne perméabilité cellulaire, ce qui est probablement dû à l'extrusion active de cette substance chimique du cerveau via le transporteur d'efflux de médicaments. Il est prédit que ce composé a une biodisponibilité élevée, une clairance modérée à faible avec un volume modéré et une demi-vie terminale de l'ordre de 12 h.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28151659/

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT03590613	Completed	Autoimmune Diseases	GlaxoSmithKline	July 19 2018	Phase 1
NCT03305419	Completed	Autoimmune Diseases	GlaxoSmithKline	October 11 2017	Phase 1
NCT02903966	Completed	Colitis Ulcerative	GlaxoSmithKline	November 15 2016	Phase 2
NCT02858492	Completed	Arthritis Rheumatoid	GlaxoSmithKline	October 17 2016	Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):