Name: PH-797804
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2726
Rating: 5 (50 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.07%

99.07

Cibles apparentées	ERK Raf JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Autre p38 MAPK Inhibiteurs	SB202190 SB203580 (Adezmapimod) Doramapimod (BIRB 796) Ralimetinib (LY2228820) dimesylate VX-702 Losmapimod SB239063 Neflamapimod (VX-745) BMS-582949 Skepinone-L

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Description de lactivité
human U937 cells	Function assay	Inhibition of p38alpha kinase-dependent HSP-27 phosphorylation in human U937 cells, IC50=0.00105 μM
human monocytes	Function assay	Antiinflammatory activity in human monocytes assessed as inhibition of LPS-induced TNFalpha production, IC50=0.0034 μM
human PBMC	Function assay	Antiinflammatory activity in human PBMC assessed as inhibition of LPS-induced TNFalpha release pretreated for 1 hr before LPS treatment measured after 18 hrs, IC50=0.015 μM
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	477.3	Formule	C₂₂H₁₉BrF₂N₂O₃	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	586379-66-0	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1=C(C=C(C=C1)C(=O)NC)N2C(=CC(=C(C2=O)Br)OCC3=C(C=C(C=C3)F)F)C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 96 mg/mL (201.13 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 20 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	p38α (Cell-free assay) 26 nM p38β (Cell-free assay) 102 nM
In vitro	Ce composé bloque la production de TNF-α induite par le LPS et l'activité de la kinase p38 dans la lignée cellulaire monocytaire humaine U937, avec des IC50 comparables de 5,9 nM et 1,1 nM. Il n'a aucun effet inhibiteur sur la voie JNK (phosphorylation de c-Jun) ou la voie ERK (phosphorylation d'ERK) dans les cellules U937 à des concentrations allant jusqu'à 1 μM. Ce produit chimique inhibe la formation d'ostéoclastes induite par RANKL et M-CSF de manière concentration-dépendante, avec une IC50 de 3 nM dans les cellules primaires de moelle osseuse de rat. Les valeurs d'IC50 de ce composé contre les cibles suivantes ont été déterminées comme étant supérieures à 200 μM (sauf indication contraire) : CDK2, ERK2, IKK1, IKK2, IKKi, MAPKAP2, MAPKAP3, MKK7 (>100 μM), MNK, MSK (>164 μM), PRAK, RSK2 et TBK1, ce qui signifie que l'activité de ce produit chimique est spécifique.
Essai kinase	Essai de kinase P38
Essai kinase	Une méthode d'essai par capture sur résine est utilisée pour déterminer la phosphorylation du peptide du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFRP) ou de GST-c-Jun par les kinases p38. Les mélanges réactionnels contiennent 25 mM HEPES, pH 7,5, 10 mM d'acétate de magnésium, de l'ATP (à la concentration indiquée), 0,05 à 0,3 μCi de [γ-³³P]ATP, 0,8 mM de dithiothréitol, et soit 200 μM d'EGFRP, soit 10 μM de GST-c-Jun pour les réactions de la kinase p38α. La réaction est initiée par l'ajout de 25 nM de kinase p38α pour donner un volume final de 50 μl. Les réactions de la kinase p38α sont incubées à 25 °C pendant 30 minutes. Dans ces conditions, la formation du produit pour les deux kinases p38α est linéaire en fonction du temps. La réaction est arrêtée, et l'ATP [γ-³³P] non réagi est éliminé par l'ajout de 150 μl de résine échangeuse d'ions AG 1 × 8 dans 900 mM de formiate de sodium, pH 3,0. Une fois bien mélangées, les solutions sont laissées reposer pendant 5 minutes. Une aliquote de 50 μl du volume de tête contenant le substrat phosphorylé est retirée du mélange et transférée dans une plaque à 96 puits. 150 μL de cocktail de scintillation MicroScint-40 sont ajoutés à chaque puits et les quantités de radioactivité sont quantifiées à l'aide d'un compteur de scintillation et de luminescence pour microplaques TopCount NXT.
In vivo	L'administration orale de PH-797804 inhibe efficacement les réponses inflammatoires aiguës induites par l'endotoxine administrée par voie systémique chez le rat et le singe cynomolgus. Le traitement par ce composé pendant 10 jours démontre une activité anti-inflammatoire robuste dans les modèles de maladies chroniques, réduisant significativement l'inflammation articulaire et la perte osseuse associée dans l'arthrite induite par la paroi cellulaire streptococcique chez le rat et l'arthrite induite par le collagène chez la souris. L'analyse dose-réponse a révélé des valeurs ED50 de 0,07 mg/kg et 0,095 mg/kg chez le rat et le singe cynomolgus, respectivement. Il inhibe l'activité TNF-α, IL-6 et MK-2 induite par le LPS de manière dose- et concentration-dépendante dans un modèle de provocation par l'endotoxine humaine.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19720877/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19496616/

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT01217918	Completed	Healthy	Pfizer	October 2010	Phase 1
NCT00827515	Withdrawn	Pain	Pfizer	February 2009	Phase 1
NCT00614705	Completed	Neuralgia Postherpetic	Pfizer	April 2008	Phase 2
NCT00620685	Completed	Arthritis Rheumatoid	Pfizer	March 2008	Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PH-797804 p38 MAPK inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 477.3