Name: PP2 (AGL 1879)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7008
Rating: 5 (128 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.49%

99.49

Cibles apparentées	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR HIF FLT FLT3 HER2 Bcr-Abl
Autre Src Inhibiteurs	WH-4-023 Saracatinib (AZD0530) SU6656 PP1 Src Inhibitor 1 Tolimidone (MLR-1023) UM-164 1-Naphthyl PP1(1-NA-PP1) RK 24466 Myristic Acid

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
A549	Growth inhibition assay			Growth inhibition of human A549 cells, IC50 = 0.01 μM.	28814374
T-cells	Function assay			Inhibition of adhesion kinase in human T cells, IC50 = 0.6 μM.	18077363
T-cells	Function assay			Inhibition of tyrosine phosphorylation in human T cells, IC50 = 0.6 μM.	18077363
SH-SY5Y	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human SH-SY5Y cells assessed as cell viability after 72 hrs by XTT assay, IC50 = 6.1 μM.	21856155
Saos2	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human Saos2 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 8.07 μM.	23932070
SaOS2	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human SaOS2 cells assessed as cellular viability, IC50 = 8.1 μM.	17929792
A431	Function assay			Inhibitory effect on phospho-Src/nonphospho after EGF (100 uM) stimulation of A431 cells (21), IC50 = 17 μM.	15109642
MEG01	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human MEG01 cells, IC50 = 17 μM.	18257513
A431	Function assay			Inhibitory effect on phospho-Src (Tyr416) after EGF (100 uM) stimulation of A431 cells (38), IC50 = 22 μM.	15109642
K562	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human K562 cells, IC50 = 25 μM.	18257513
A431	Antiproliferative assay			Tested for antiproliferative activity against human A431 cells, IC50 = 32 μM.	15109642
A431	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against A431 cells, IC50 = 32.2 μM.	16509573
KU812	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human KU812 cells, IC50 = 45 μM.	18257513
A431	Function assay	10 uM		Inhibition of Src autophosphorylation of Y419 in A431 cells at 10 uM	16509573
8701-BC	Proapoptotic assay	10 uM		Proapoptotic activity against 8701-BC cells at 10 uM by PARP assay	16509573
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	301.77	Formule	C₁₅H₁₆ClN₅	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	172889-27-9	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	AG 1879,AGL 1879			Smiles	CC(C)(C)N1C2=NC=NC(=C2C(=N1)C3=CC=C(C=C3)Cl)N

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 9 mg/mL (29.82 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 4 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	4%DMSO 1 corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	2.500mg/ml (8.28mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 40uL 62.5mg/ml clear DMSO stock solution to 960uL corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	1.250mg/ml (4.14mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50μL of clarified DMSO stock solution of 25mg/ml to 400μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500μL of ddH2O to adjust the volume to 1mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	LCK (Cell-free assay) 4 nM Fyn (Cell-free assay) 5 nM
In vitro	Le PP2 inhibe Src en se liant à une zone de la molécule qui ne chevauche pas le domaine de liaison à l'ATP. Ce composé (20 μM) induit une inhibition de croissance de 40 à 50 % des cellules HT29, cette concentration réduit l'activité Src dès 1 heure et maintient une inhibition de 35 % de l'activité Src pendant 2 jours. Il (100 mM) diminue l'activité Src des cellules HT29 de manière dose-dépendante. Cette substance chimique (1 mM-100 mM) provoque une inhibition de croissance dose-dépendante des cellules humaines de cancer du côlon (HT29, SW480 et PMCO1), des cellules de cancer du foie (PLC/PRF/5, KYN-2, Li7 et HepG2) et des cellules de cancer du sein (MCF-7, MDA-MB-468 et BT-474). Il (20 μM) augmente significativement l'agrégation dans la plupart des cellules cancéreuses (HT29, SW480, PMCO1, PLC/PRF/5, KYN-2, Li7, MCF-7 et MDA-MB-468) de manière dépendante de la E-cadhérine. Ce composé (20 μM) améliore l'expression de la E-cadhérine et augmente également fortement l'association de la E-cadhérine avec le cytosquelette d'actine dans les cellules cancéreuses. Il (20 μM) augmente l'expression de l'α-caténine, de la β-caténine et de la γ-caténine dans les cellules HT29, tandis que dans les cellules PLC/PRF/5 et MCF-7, le niveau total de protéines d'α-caténine ne change pas, mais les niveaux de β-caténine et de γ-caténine augmentent légèrement. Cet inhibiteur inhibe la prolifération de deux cellules de cancer du col de l'utérus (HeLa et SiHa) de manière dépendante du temps et de la dose. Il (10 μM) régule à la baisse les niveaux d'expression de pSrc-Y416, pEGFR-Y845 et -Y1173 dans les cellules HeLa et SiHa. Cette substance chimique (10 μM) pourrait moduler l'arrêt du cycle cellulaire en régulant à la hausse p21(Cip1) et p27(Kip1) dans les deux cellules HeLa et SiHa et en régulant à la baisse l'expression de la cycline A et de la kinase dépendante des cyclines-2, -4 (Cdk-2, -4) dans les cellules HeLa et de la cycline B et Cdk-2 dans les cellules SiHa.
Essai kinase	Tests enzymatiques en complexe immun
Essai kinase	L'énolase traitée à l'acide est diluée 1:20 avec du PBS 1× avant d'être aliquoteée à 100 μL/puits dans une plaque d'essai Nunc à 96 puits à forte liaison protéique. Les puits d'essai sont ensuite aspirés ; bloqués avec 0,5 % de sérum bovin, 1× PBS pendant 1 h à 37 ℃ ; puis lavés cinq fois avec 300 μL de 1× PBS/puits. La source de Lck est soit des cellules LSTRA, soit du Lck exprimé dans des cellules HeLa à l'aide d'un système d'expression vaccinal. FynT est exprimé dans des cellules HeLa à l'aide du système vaccinal. Les cellules (12,5×10⁶/mL) sont lysées dans un tampon de lyse, et les lysats sont clarifiés par centrifugation à 14 000 tr/min pendant 15 min à 4 ℃ dans un tube Eppendorf. Les lysats clarifiés sont ensuite incubés avec l'anticorps anti-kinase approprié à 10 μg/mL pendant 2 h à 4 ℃. Des billes de Protéine A-Sépharose sont ajoutées au mélange anticorps/lysats à 250 μL/mL et laissées à incuber pendant 30 min à 4 ℃. Les billes sont ensuite lavées deux fois dans 1 mL de tampon de lyse et deux fois dans 1 mL de tampon kinase (25 mM HEPES, 3 mM MnCl₂, 5 mM MgCl₂ et 100 μM orthovanadate de sodium) et remises en suspension à 50 % (p/v) dans un tampon kinase. Vingt-cinq microlitres de la suspension de billes sont ajoutés à chaque puits de la plaque à 96 puits à forte liaison protéique recouverte d'énolase, ainsi qu'une concentration appropriée de ce composé et de [γ-³²P]ATP (25 μL/puits d'une solution à 200 μCi/mL dans un tampon kinase). Après incubation pendant 20 min à 20 ℃, 60 μL de tampon de solubilisation 2× bouillant contenant 10 mM d'ATP sont ajoutés aux puits d'essai pour arrêter les réactions. Trente microlitres des échantillons sont retirés des puits, bouillis pendant 5 min et soumis à une électrophorèse sur gel de SDS-polyacrylamide à 7,5 %. Les gels sont ensuite séchés et exposés à un film Kodak X-AR. Pour la quantification, les films sont scannés à l'aide d'un scanner laser Molecular Dynamics, et la densité optique de la bande de substrat majeure, l'énolase p46, est déterminée. Dans des expériences complémentaires pour mesurer l'activité de cette substance chimique contre Lck, la plaque d'essai est lavée avec deux cycles de lavage sur un récolteur Skatron en utilisant 50 mM d'EDTA, 1 mM d'ATP. Du liquide de scintillation (100 μL) est ensuite ajouté aux puits, et l'incorporation de ³²P est mesurée à l'aide d'un micro-β-compteur.
In vivo	Le PP2 (5 mg/kg/jour) induit un certain ralentissement du taux de croissance des tumeurs primaires par rapport au contrôle traité avec le véhicule chez les souris SCID inoculées avec des cellules HT29 dans la rate. Ce composé induit un certain ralentissement du taux de croissance des tumeurs primaires par rapport au contrôle traité avec le véhicule chez les souris SCID inoculées avec des cellules HT29 dans la rate. Cette substance chimique réduit significativement le poids relatif du foie et le volume des métastases hépatiques par rapport aux contrôles chez les souris SCID inoculées avec des cellules HT29 dans la rate. Les rats traités avec ce composé (1,5 mg/kg i.p.) montrent une réduction d'environ 50 % de la taille de l'infarctus sur l'IRM pondérée en T2 et dans la coloration TTC par rapport aux contrôles chez les rats atteints de lésion cérébrale ischémique focale. Cette substance chimique entraîne un meilleur score neurologique que les contrôles chez les rats atteints de lésion cérébrale ischémique focale.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8557675/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12606029/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12114449/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21052789/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15285775/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-PI3K / PI3K / p-AKT / AKT / Bcl-2 / Caspase-3 p-Src / Src / p-MAPK / MAPK		30250573
Immunofluorescence	β-catenin FAK / p-FAK		18566211

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT03842371	Unknown status	Sepsis Syndrome	West China Hospital	February 11 2019	--
NCT02407626	Terminated	Myocardial Ischemia	Triemli Hospital\|University of Alberta	September 2015	Not Applicable
NCT02315287	Unknown status	Type 2 Diabetes	Seoul National University Bundang Hospital	September 2014	Phase 4

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

Foire aux questions

Question 1:
Could you please suggest me the in vivo details about the dilution to reduce the amount of DMSO to 1 to 5% for it?

Réponse :
For in vivo study, we recommend to use 4% DMSO +Corn oil up to 2.5 mg/ml for it.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PP2 (AGL 1879) Src inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 301.77