Procaine HCl Sodium Channel inhibiteur

La procaïne agit principalement en inhibant l'influx de sodium à travers les canaux sodiques voltage-dépendants dans la membrane cellulaire neuronale des nerfs périphériques. Lorsque l'influx de sodium est interrompu, un potentiel d'action ne peut pas survenir et la conduction du signal est ainsi inhibée. On pense que le site récepteur est situé dans la partie cytoplasmique (interne) du canal sodique. [1] La procaïne a également démontré se lier ou antagoniser la fonction des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA) [2] ainsi que des récepteurs nicotiniques à l'acétylcholine [3] et du complexe récepteur sérotonine-canal ionique. [4] La procaïne est un inhibiteur des mécanismes de libération de Ca induite par le Ca et de libération de Ca induite par la caféine dans divers types de préparations musculaires. 0,5 mM de procaïne bloque les canaux individuels de libération de Ca²⁺ du réticulum sarcoplasmique dans les bicouches lipidiques planaires. La procaïne ne réduit pas la conductance du canal unique ni ne raccourcit sensiblement les temps d'ouverture moyens du canal, elle augmente plutôt le temps de fermeture le plus long. [5] La procaïne est un agent déméthylant l'ADN avec des effets inhibiteurs de croissance dans les cellules cancéreuses humaines. 0,5 mM de procaïne produit une réduction de 40% de l'ADN 5-méthylcytosine dans la lignée cellulaire de cancer du sein MCF-7. La procaïne peut également se lier à l'ADN enrichi en CpG et déméthyler les îles CpG densément hyperméthylées, conduisant à la restauration de l'expression génique des gènes épigénétiquement silenciés. Le traitement à la procaïne (0,5 mM) induit une augmentation de l'indice mitotique des cellules en phase M. Le traitement à la procaïne (1 mM) réduit la prolifération cellulaire d'environ 40%. [6] La procaïne influence la forme et la déformabilité des globules rouges. 45 mM de procaïne empêche presque complètement la transformation discocyte-échinoïde associée à l'épuisement de l'ATP. Des concentrations similaires de procaïne normalisent la viscosité et la filtrabilité, mais n'ont aucun effet sur le volume cellulaire, la fragilité osmotique ou la composition en cations monovalents des cellules subissant un épuisement de l'ATP. [7]

La procaïne est un excitant des cellules du système limbique. 15 mg/kg de procaïne augmente l'activité cellulaire dans l'amygdale, l'hippocampe ventral, le noyau accumbens, le néocortex temporal et l'hypothalamus ventromédian du chat éveillé. La procaïne facilite la transmission de l'activité excitatrice évoquée de l'amygdale vers l'hypothalamus ventromédian. [8] La procaïne influence la fréquence et l'amplitude de l'activité lente rythmique hippocampique provoquée par le système réticulaire. L'injection de procaïne (0,5 μL, 20% p/v) à des points du système ascendant antérieur au noyau supramamillaire, dans la région du faisceau télencéphalique médian ou dans le septum médian, réduit l'amplitude de l'activité lente rythmique (RSA) provoquée par le système réticulaire mais n'a aucun effet sur sa fréquence. L'injection de procaïne à des points du système ascendant juste antérieur au site de stimulation de la formation réticulaire, jusqu'au noyau supramamillaire inclus, réduit à la fois la fréquence et l'amplitude de la RSA provoquée par le système réticulaire. [9] La procaïne (80 mg/kg) augmente la durée et la propagation des post-décharges épileptiformes (ADs) produites par stimulation électrique de l'amygdale chez le rat. La procaïne augmente également le taux de développement des crises (kindling) produites par stimulation répétée de l'amygdale. La procaïne agirait elle-même comme un convulsivant chez les sujets bien kindlés. La procaïne produit une augmentation faible mais significative de l'amplitude du potentiel évoqué transcalleux. [10] La procaïne influence la génération des réponses auditives du tronc cérébral (ABRs). L'injection de procaïne (30 μL d'une solution à 1%) dans le corps trapézoïde du cobaye affecte de nombreuses composantes de l'ABR dérivé du cuir chevelu : N2 est retardé, rendant P2 plus large en durée, P3 et N3 sont perdus, P4 est raccourci en latence, élargi en durée mais non affecté en amplitude, et N4 est considérablement atténué. Seuls P1 et N1 ne sont pas affectés par l'injection de procaïne. [11] La procaïne augmente l'indice thérapeutique du cisplatine en améliorant l'activité antitumorale du cisplatine et en réduisant sa néphrotoxicité. L'administration simultanée de cisplatine et de procaïne (40 mg/kg) à des souris BDF1 produit des valeurs de dose létale 50% (LD50) et 90% (LD90) environ deux fois plus élevées que celles observées avec le cisplatine seul. L'administration simultanée produit des taux de guérison plus élevés par rapport au cisplatine seul (50% contre 9%). Les niveaux élevés d'azote uréique sanguin (BUN) observés 4 à 7 jours après une administration unique de cisplatine, ainsi que les modifications dégénératives tubulaires détectées par microscopie optique, ne sont pas observés lorsque les mêmes doses de cisplatine sont administrées simultanément avec la procaïne. [12]