Name: PYR-41
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7129
Rating: 5 (35 reviews)

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.88%

99.88

Cibles apparentées	Proteasome E3 Ligase DUB p97 SUMO E2 conjugating
Autre E1 Activating Inhibiteurs	MLN4924 (Pevonedistat) TAK-243 (MLN7243) ML792 TAS4464 DKM 2-93 COH000 NEDD8 inhibitor M22 Pevonedistat hydrochloride PYZD-4409

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité
HI5 insect cells	Function assay	30 min	Inhibition of N-terminal GST-tagged human UAE-catalyzed UAE-Ub thioester intermediate formation expressed in HI5 insect cells after 30 mins by immunoblotting analysis, IC50=10 μM
HI5 insect cells	Function assay		Inhibition of N-terminal GST-tagged human UAE-catalyzed [32P]-AMP:[a-32P]-ATP exchange expressed in HI5 insect cells by TLC analysis, IC50=6.4 μM
insect cells	Function assay		Inhibition of mouse recombinant His6-tagged UAE-catalyzed UAE-Ub thioester intermediate formation expressed in insect cells by SDS-PAGE analysis, IC50=10 μM
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur la lignée cellulaire

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	371.3	Formule	C₁₇H₁₃N₃O₇	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	418805-02-4	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CCOC(=O)C1=CC=C(C=C1)N2C(=O)C(=CC3=CC=C(O3)[N+](=O)[O-])C(=O)N2

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 74 mg/mL (199.29 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2%DMSO 1 30%PEG300 2 5%Tween80 3 63%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	2.000mg/ml (5.39mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 630 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	Ubiquitin-activating Enzyme E1 (Cell-free assay) <10 μM
In vitro	Le PYR-41 (50 μM) inhibe l'activité de l'enzyme d'activation de l'ubiquitine E1 de plus de 90%. Ce composé pourrait être une cible pour une attaque nucléophile et potentiellement réagir avec la cystéine du site actif de E1. Il bloque efficacement la dégradation de la cycline E. Ce produit chimique diminue le niveau des thioesters E1fUb dans les cellules avec une IC50 comprise entre 10 et 25 μM, et empêche l'accumulation de protéines ubiquitylées induite par les inhibiteurs du protéasome. Il augmente la sumoylation totale dans les cellules et dans les cellules hébergeant une E1 thermosensible. Il est capable d'inhiber les activités d'ubiquitylation dépendantes et indépendantes du protéasome. Ce composé (50 μM) atténue l'activation du facteur nucléaire-κB médiée par 1 ng/mL d'IL-1α de >60% en empêchant l'ubiquitylation en aval et la dégradation protéasomale de IκBα. Il inhibe la dégradation de p53 et active l'activité transcriptionnelle de p53, ce qui lui permet de tuer différentiellement les cellules transformées exprimant p53. Il bloque les réactions d'ubiquitination mais conduit paradoxalement à l'accumulation de protéines ubiquitylées de haut poids moléculaire. Ce composé a également une activité inhibitrice égale ou supérieure contre plusieurs déubiquitinases (DUBs) dans les cellules intactes et l'USP5 purifiée in vitro. Il médie également la réticulation de kinases protéiques spécifiques (Bcr-Abl, Jak2) pour inhiber leur activité de signalisation.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17909057/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21621524/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PYR-41 E1 Activating inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 371.3