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UNC0642 G9a/GLP Inhibiteur

Name: UNC0642
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7230
Rating: 5 (18 reviews)

Réf. CatalogueS7230

UNC0642 est un inhibiteur puissant et sélectif des histone methyltransferases G9a/GLP avec des IC50 inférieurs à 2,5 nM pour G9a et GLP et montre une sélectivité plus de 300 fois supérieure pour G9a et GLP par rapport à un large éventail de kinases, GPCR, transporteurs et canaux ioniques.

UNC0642 G9a/GLP inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 546.7

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.95%

99.95

Cibles apparentées	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK
Autre G9a/GLP Inhibiteurs	RK-701 BRD9539 MS8709 UNC0321

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
PANC1	Function assay		Inhibition of lysine methyltransferase G9a in human PANC1 cells assessed as reduction of H3K9me2 cellular level by immunofluorescence in-cell Western assay, IC50 = 0.04 μM.	24102134
MDA-MB-231	Function assay		Inhibition of lysine methyltransferase G9a in human MDA-MB-231 cells assessed as reduction of H3K9me2 cellular level by immunofluorescence in-cell Western assay, IC50 = 0.11 μM.	24102134
PC3	Function assay		Inhibition of lysine methyltransferase G9a in human PC3 cells assessed as reduction of H3K9me2 cellular level by immunofluorescence in-cell Western assay, IC50 = 0.13 μM.	24102134
U2OS	Function assay		Inhibition of lysine methyltransferase G9a in human U2OS cells assessed as reduction of H3K9me2 cellular level by immunofluorescence in-cell Western assay, IC50 = 0.13 μM.	24102134
PANC1	Cytotoxicity assay	48 hrs	Cytotoxicity against human PANC1 cells after 48 hrs by Alamar Blue assay, EC50 = 3.5 μM.	24102134
U2OS	Cytotoxicity assay	48 hrs	Cytotoxicity against human U2OS cells after 48 hrs by Alamar Blue assay, EC50 = 6 μM.	24102134
PC3	Cytotoxicity assay	48 hrs	Cytotoxicity against human PC3 cells after 48 hrs by Alamar Blue assay, EC50 = 8.9 μM.	24102134
MDA-MB-231	Cytotoxicity assay	48 hrs	Cytotoxicity against human MDA-MB-231 cells after 48 hrs by Alamar Blue assay, EC50 = 16.7 μM.	24102134
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	546.7	Formule	C₂₉H₄₄F₂N₆O₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1481677-78-4	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC(C)N1CCC(CC1)NC2=NC(=NC3=CC(=C(C=C32)OC)OCCCN4CCCC4)N5CCC(CC5)(F)F

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (182.91 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	1.000mg/ml (1.83mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	G9a (Cell-free assay) <2.5 nM GLP (Cell-free assay) <2.5 nM
In vitro	UNC0642 est compétitif avec le substrat peptidique et non compétitif avec le cofacteur SAM. Le Ki de ce composé est déterminé à être de 3,7 ± 1 nM. Il est plus de 20 000 fois sélectif pour G9a et GLP par rapport à 13 autres méthyltransférases (IC50 > 50 000 nM) et plus de 2 000 fois sélectif par rapport à PRC2-EZH2 (IC50 > 5 000 nM). Ce produit chimique présente une puissance élevée (IC50 < 150 nM) dans la réduction des niveaux cellulaires de H3K9me2, une faible toxicité cellulaire (EC50 > 3 000 nM), ce qui entraîne une bonne séparation de la puissance fonctionnelle et de la toxicité cellulaire avec un rapport tox/fonction (qui est déterminé en divisant la valeur EC50 de la toxicité observée par la valeur IC50 de la puissance fonctionnelle) de > 45 dans les cellules U2OS, PC3 et PANC-1. Il réduit la clonogénicité dans les cellules PANC-1 de manière concentration-dépendante, tandis qu'il n'a aucun effet sur la clonogénicité dans les cellules MDA-MB-231.
In vivo	Pour l'évaluation des propriétés PK in vivo chez des souris Swiss Albino mâles, une seule injection intrapéritonéale (IP) (5 mg/kg) d'UNC0642 entraîne une Cmax plasmatique (concentration maximale) de 947 ng/mL et une AUC (aire sous la courbe) de 1265 h*ng/mL. Il présente une pénétration cérébrale modeste avec un rapport cerveau/plasma de 0,33. Une seule injection intrapéritonéale (i.p.) de 5 mg/kg de ce composé est suffisante pour inhiber l'activité de G9a chez les souris adultes. Ce composé améliore la durée de vie et le gain de poids des chiots m⁺/p^ΔS−U, produit une activation durable des gènes associés au PWS, est apparemment bien toléré et ne produit aucune toxicité aiguë notable, et n'interfère pas avec l'expression du gène Ube3a associé à l'AS.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24102134/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28024084/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		28630300
Western blot	G9A / di-mH3K9 / ERBB3		31619200

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):